谷氨酸脱羧酶抗体和血、尿C肽在糖尿病中临床应用.docVIP

谷氨酸脱羧酶抗体和血、尿C肽在糖尿病中临床应用 　　[摘要] 目的：探讨谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）和血、尿C肽是判断糖尿病患者胰岛B细胞功能和早期诊断1型糖尿病及成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的重要临床指标。方法：采用酶联免疫法检测和观察126例糖尿病和28例正常人GAD-Ab水平和血糖、HbA1c、C肽水平及临床资料。结果：LADA患者除GAD-Ab阳性外，还有①发病年龄范围宽（25~73岁）；②消瘦或低体重；③空腹C肽值较低，胰岛素使用剂量较T2DM所用剂量大；④酮症酸中毒发生率较高。T1DM及LADA患者24 h尿C肽、空腹和餐后各时相血C肽水平含量明显低于正常组（P 　　[关键词] 糖尿病；成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）；谷氨酸脱羧酶抗体；尿C肽 　　[中图分类号] R587.1[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）02（b）-061-02 　　 　　谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）是近年来发现一种新的1型糖尿病（T1DM）患者的胰岛B细胞自身抗体，与糖尿病的病理及胰岛B细胞功能密切相关。血、尿C肽是近年临床广范应用于了解糖尿病患者胰岛B细胞功能的一个重要指标。我们观察了126例糖尿病患者血GAD-Ab和以进食馒头餐后各时相血C肽浓度及24 h尿C肽浓度，结合临床进行分析,并探讨其临床价值。 　　 　　1 对象与方法 　　 　　1.1 对象 　　2型糖尿病（T2DM）组80例，男41例、女39例，平均年龄（54.5±14.4）岁；成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）组34例，男20例、女14例，平均年龄（47.2±15.1）岁；T1DM组12例，男4例、女8例，平均年龄（19.2±11.1）岁。按WHO（1999年）糖尿病诊断标准确定为糖尿病，A、B组发病年龄≥25岁。正常对照组28例，男16例，女12例，平均年龄（39.7±9.5）岁，为健康体检者。 　　1.2 方法 　　所有对象测体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2），血清GAD-Ab采用酶免法，糖化血红蛋白（HbA1c）采用微柱亲和层析法，尿C肽、血C肽均放射免疫分析法，尿C肽经稀释后同血标本一起操作；血糖采用氧化酶法；标本的收集及处理:当日清晨空腹留尿、采血后,立即进食100 g面粉的馒头, 采集餐后1，2，3 h血标本，同时制备血清,置-20℃存放备用，24 h尿在收集期间置4 ℃保存, 记录24 h尿量、离心,用1mol/LNaOH调pH值至7~8,置-20℃保存备用。 　　1.3 统计学处理 　　计量资料用均值±标准差（x±s）表示，采用t检验,率及例数分布用χ2检验分析，P0.05); LADA组高于T1DM组(P0.05)。 　　 　　3 讨论 　　 　　GAD-Ab是诊断T1DM免疫学指标，临床上GAD-Ab不仅用于T1DM的诊断，而且对早期诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）有着重要意义。近年来发现，在新诊断的2型DM患者中，有部分发病年龄很轻、胰岛功能差的患者在发病后不太长的时间就需依赖胰岛素治疗。像1型DM一样，这些患者血清可检出ICA、GAD-Ab、胰岛素自身抗体(IAA)，人们将其称为LADA[1，2]。由于有2%~10%的2型DM患者有一种或多种胰岛自身抗体，他们能否作为LADA诊断的主要依据还待研究。相当多的GAD-Ab和(或)ICA阳性的患者有明显的胰岛素抵抗特点，如高血压、肥胖和高脂血症，根据GAD-Ab滴度和临床表现将其分别称为LADA1和LADA2[3]。LADA患者不仅有β细胞功能损害，而且伴有胰岛素抵抗，治疗应与典型的1型DM不同。通过多因素分析排除年龄、性别和BMI的影响后，GAD-Ab阳性能预测患者有更差的胰岛功能，提示在2型DM患者中测定GAD-Ab的重要性。Lohmann等[4]发现，GAD-Ab高滴度LADA患者的临床特征不同于低滴度患者，前者的体重指数更低、合并高血压等代谢紊乱的比例更少、血清中的空腹C肽水平较低，更类似于经典的1型糖尿病;而GAD-Ab低滴度者的临床表现接近2型糖尿病患者。 　　LADA是T1DM，在疾病早期胰岛B细胞遭受不同程度的自身免疫损伤，尚有一定的胰岛素分泌功能，胰岛B细胞自身抗体常呈阳性，GAD-Ab的存在预示将发生内源性胰岛素分泌缺乏，以后胰岛素分泌以不同速度进行性减退，直至胰岛素分泌绝对不足，依赖胰岛素治疗。所以LADA临床早期表现为T2DM，起病方式缓慢，有较长阶段呈非胰岛素依赖状态，以区别与多在儿童或青少年急性起病、迅速呈胰岛素依赖状态的T1DM。GAD-Ab阳性造成胰岛素缺乏的机理可能有两种，一种是GAD-Ab改变了GAD的生物活性，另一种可能则是GAD-Ab破坏了B细胞。关