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进展期胃癌新辅助化疗 　　摘 要 新辅助化疗又称术前化疗，系指在恶性肿瘤局部治疗、手术或放疗前给予的全身或局部化疗。大量的临床试验表明新辅助化疗可以明显降低胃癌患者的临床分期，增加手术切除成功率及延长患者的生存时间；对剖腹探查后无法切除的胃癌患者，新辅助化疗可以使再次手术完全切除肿瘤成为可能，遵循循证医学方法深入研究新辅助化疗这一治疗手段，可以进一步提高进展期胃癌的治疗效果。 　　关键词恶性肿瘤胃癌新辅助化疗 　　中图分类号：R735.2文献标识码：C文章编号：1006-1533（2012）08-0012-04 　　胃癌是指发生于胃部的癌类疾病，早期胃癌多无症状或仅有轻微症状，疼痛与体重减轻是进展期胃癌常见的临床症状。随着病情的发展，可逐渐出现非特异性的、类同于胃炎或胃溃疡的症状，包括上腹部饱胀不适或隐痛、泛酸、嗳气、恶心，偶有呕吐、食欲减退、消化不良、大便潜血阳性或黑便、不明原因的乏力，消瘦或进行性贫血等。胃癌的诊断主要依靠纤维胃镜检查，是诊断胃癌的金标准。胃癌是人类最常见的恶性肿瘤，每年约有700 000人死于胃癌，每年约有新增病例934 000人[1]。近年来胃癌发病率在世界范围内呈逐渐下降趋势，但东亚地区仍是全球胃癌发病率及死亡率最高的地区[2]。WHO 2008年统计显示：中国胃癌发病率及死亡率仅次于肺癌排在第2位，2008年中国新增胃癌患者464 439例，几乎占据全球胃癌新增患者的一半。根据WHO的最新预测，2015年中国年新增胃癌患者将达571 628万例，到2020年这一数字将增加到662 816例，因此在可预知的未来，胃癌仍将是危害我国人民健康的最常见恶性肿瘤[3]。 　　经过全球范围的努力，胃癌的治疗确立了以手术为主的综合治理模式，即手术切除辅以化疗、放疗、免疫治疗等其他治疗。绝大多数早期胃癌通过手术可以获得治愈，但手术不能改变残留癌细胞局部复发及远处转移的生物学特性，尤其是进展期胃癌术后局部复发和转移的发生率仍可高达60.0%以上，胃癌术后的辅助化疗在临床开展已有半个多世纪，但术后化疗的临床效果不尽如人意，胃癌的5年总生存率一直徘徊不前，一项美国的最新统计研究显示：美国25年间(1978～2003)胃癌患??5年生存率由1978年的15.0%，提高到2003年的约27.0%，25年间提高了12个百分点[3]。我国的住院胃癌患者中，Ⅲ、Ⅳ期占50.0%～60.0%, 此类患者手术切除率低，获得根治性切除的比例更少，即便扩大切除淋巴结清扫范围,术后局部复发及远处转移的发生率仍然较高，5年生存率更低，治疗效果差[4]。近年来，国内外众多学者对如何改善胃癌患者预后作了大量探索和研究，新辅助化疗是较为有效的方法之一。 　　 　　1新辅助化疗的临床应用及发展 　　Frei[5]于1982年首先提出了新辅助化疗的概念，新辅助化疗又称术前化疗，系指在恶性肿瘤局部治疗、手术或放疗前给予的全身或局部化疗。新辅助化疗的概念一经提出，就获得了广泛的临床应用，1989年Wilke[6]等首先报道了新辅助化疗在胃癌患者中的应用，大量的临床试验表明新辅助化疗可以明显降低胃癌患者的临床分期，增加手术切除成功率及延长患者的生存时间；对剖腹探查后无法切除的胃癌患者，新辅助化疗可以使再次手术完全切除肿瘤成为可能，但对此类患者生存期的影响尚无一致结论。 　　2006年由英国科学家所实施的Magic trial和2007法国FNLCC试验的结果确立了新辅助化疗在进展期胃癌治疗中的地位。 　　Magic试验将1994-2002年间503例可切除的胃、食管胃连接处和食管下段腺癌患者随机分入围手术期化疗组(ECF方案--表柔比星+顺铂+氟尿嘧啶，250例)和单纯手术组(253例)，ECF组86.0％完成术前3次化疗，42.0％完成全部6次化疗，42.0%的患者胃癌切除率为79.3％，显著高于单纯手术组的70.3％(P=0.03)。两组术后并发症、手术死亡和平均住院时间均无明显差异：术后病理示两组肿瘤浸润深度为T l～2者分别为51.7％和36.8％(P=0.002)，淋巴结N 0～1者分别为84．4％和70.5％(P=0.01)。证实术前化疗能降低临床分期并提高R0切除率；全组中位随访期为4年，ECF组无进展存活率、总存活率和5年存活率均较单纯手术组提高[7]。 　　Boige等[8]于2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报道了法国FNLCC试验的结果，该试验评价了以5-氟尿嘧啶(5-Fu)+顺铂方案(FP方案)行新辅助化疗对可切除的胃或食管下段腺癌患者存活率的影响。1995-2003年间28个中心入选的224例患者随机分为术前化疗组(113例)和单纯手术组(111例)，两组R0切除率分别为84.0％和73.0％ (P