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透明质酸锌制备方法和用途 　　摘要：透明质酸锌是透明质酸的锌盐，通过锌离子与透明质酸钠羧基上的钠离子进行离子交换制得。用于预防和治疗溃疡，促进皮肤伤口愈合，具有安全性好、疗效高等特点。 　　关键词：透明质酸钠；透明质酸锌；离子交换；抗溃疡 　　中图分类号：TQ460.36文献表识码：A文章编号：1672-979X(2008)11-0063-03 　　 　　Preparation Method and Use of Zinc Hyaluronate 　　YANG Gui-lan, GUO Xue-ping, LV Li 　　(Shandong Freda Biochem Co., Ltd., Jinan 250100, China) 　　Abstract：Zinc hyaluronate, a zinc salt of hyaluronic acid, is prepared by ion exchange ofNa+ on carboxyl of sodium hyaluronate with Zn2+ . It can prevent and treat ulcer, promote healing of skin wound and has the advantages of good security and high efficacy. 　　Key words：sodium hyaluronate; zinc hyaluronate; ion exchange; anti-ulcer 　　 　　透明质酸（hyaluronic acid，HA），是由葡萄糖醛酸和氨基葡糖双糖重复单位组成的多糖。主要以钠盐（sodium hyaluronate，Na-HA）形式存在于皮肤、眼玻璃体、脐带、软骨、关节滑液等结缔组织中，具有保湿、营养、修复和预防损伤等生理作用。HA广泛用于外科、眼科、皮肤科以及美容、化妆品等领域。 　　研究表明，HA可以与Ca2＋[1]，Cu2＋，Ag＋，Cd2＋以及Pb2＋结合[2-4]。Burger等的专利[5]发现，在pH值6.0～6.5的水溶液中，Zn2＋可与HA中含氧的供体基团结合形成透明质酸锌（zinc hyaluronate，Zn-HA）复合物，从此开启了对Zn-HA的研究。 　　 　　1Zn-HA的结构性质 　　 　　Zn-HA为四面体结构，Zn2＋的结合位点为羧基氧以及D-糖醛酸O-1的一部分[6]。Zn-HA形成过程中，HA立体化学结构发生改变，以保持复合物的稳定。研究表明[7]，与Na-HA相比，Zn离子与 HA更多以共价键结合，而不是与水形成氢键。Zn-HA分子小于制备Zn-HA所用的Na-HA，而二者IEC（离子交换色谱法）保留的体积相同，表明Zn-HA减小不是由于HA骨架的相对分子质量降低，而是其水合作用减弱。 　　 　　2Zn-HA的制备 　　 　　目前制备Zn-HA使用离子交换法，主要有两种。一是将透明质酸钠溶解于水，加入过量锌盐，促使Na-HA转变为Zn-HA；二是先将锌盐溶解在一定浓度的醇-水溶液中，加入Na-HA粉末，在固体状态下完成置换反应。 　　2.1溶液状态下的离子交换 　　匈牙利专利[8]报道了粉末状Zn-HA的制备工艺：将Na-HA溶解于水，加入锌盐后用有机溶剂沉淀，再用有机溶剂脱水干燥制得。目前国内普遍使用的是离子交换树脂法：将透明质酸溶解后上离子交换柱，使Na-HA转化为Zn-HA，再经乙醇沉淀、脱水干燥制得。两者的共同点是先溶解HA，在溶液中离子交换。前者路径较简单，但产品中钠离子含量较高；后者占用设备多，操作较复杂，但产品锌离子含量较高。 　　2.2固体状态下的离子交换 　　2.2.1原理Na-HA的密度较小[(0.1～0.3)×103kg/m3]，分子间的空间可允许锌离子进入，并与羧基的钠离子发生置换反应。Na-HA在水溶液中呈线性或折叠状态，氨基和羧基裸露在水中，加入有机溶剂（乙醇等）可使其分子脱水。但由于分子间负电荷的排斥作用，Na-HA分子间仍保持疏松的空腔结构。此特性为Na-HA转化为Zn-HA提供了条件。 　　Zn2+为二价离子，较Na+具有优先结合羧基的能力，Zn2+浓度较高时，更利于反应的进行。置换的Na+游离到乙醇-水的混合液中，通过多次置换，随着乙醇上清液的舍弃而去除。 　　2.2.2制备方法山东福瑞达生物化工公司等[9]的发明专利中所述的制备方法，是先将一定量的锌盐溶解在乙醇-水溶液中，加入Na-HA粉末，不断搅拌使其在粉末状态下完成Zn2+与Na+的置换。停止搅拌，待HA粉末沉降后弃去酒精上清液。通过3~6次置换，HA羧基的Na+完全被Zn2+取代，再用70 %～80 %不含锌盐