一种含2，5-二氢吡咯构造的新型肽脱甲酰基酶抑制剂的合成研究.pdfVIP

论文摘要 肽脱甲酰基酶(PDF)是细菌合成蛋白过程中一种必不可少的酶，病菌合成蛋 白需要先对甲硫氨酸进行甲酰化，最后又通过肽脱甲酰基酶口DF)进行脱甲酰基 化，再脱除N端甲硫氨酸从而完成合成蛋白质的过程，人体细胞则没有甲酰化一 脱甲酰基的过程。因此，肽脱甲酰基酶己成为令人感兴趣的新的抗菌药物作用的 靶点。肽脱甲酰化酶能选择性的杀死细菌而不损害正常细胞，使得肽脱甲酰基酶 抑制剂成为一种新型作用机制的抗生素，尤其对耐药菌有着极好的效果。 LBM-415是一种已经进入I临床研究的PDF抑制剂，研究表明其对多种病原菌 均有显著的抑制活性。本论文的工作是通过对肽脱甲酰基酶抑制剂构效关系的研 究，以肽脱甲酰基酶抑制剂LBM一415为先导化合物，并提出了一种新的合成含2，5． 二氢吡咯结构的新型肽脱甲酰基酶抑制剂的方法。本论文中合成的一类含2，5一二 氢吡咯结构的新型肽脱甲酰基酶抑制剂表现出相当于甚至高于LBM415的体外 抗菌活性，而且对耐金黄葡萄球菌的抗茵活性明显高于利奈唑烷和万古霉素，后 两者则是现今对抗耐药菌的主要手段。 本论文研究合成了一种含2，5．二氢吡咯结构的新型肽脱甲酰基酶抑制剂，并 对它的体外抗菌活性进行了测试，表现出良好的结果，有望发展成为一种新的对 抗耐药菌的抗生素。 关键词：肽脱甲酰基酶；脱甲酰基酶抑制剂；菌蛋白质合成；抗生素；耐药 菌；LBM．415；2，5一二氢吡咯；抗菌活性 ABASTRACT onsen，ed anessential defonnylaSe(PDF)，a Peptide 11igldy metalloproteinaSe，is iIlmebacterial therernlValofthe eD册e l疵cycle．Itcatalyses N—te髓i蹦fomaly metllionine itisnot t11eN_te皿i11a1 bacterial synthesis，but group丘om du血g proteiIl mammaHan isoneofthemoSt by ceⅡs．Theref研e，PDF iIllpressivetargetS． required The isabletohllthebacteria defo肌ylaSe sele“Vely谢thoutiIlte舳g peptide 0n to no皿al basedPDF址曲itionhaVe协e ceU，antibiotics potentialpro、五de也e antibacterial mostofⅡle muchneeded actiV时ag血st rn萄ordru．争resista：吐pamogens． LBM-415isoneof也e inllibitorS、)l越chhaSenteredclillical def．o棚1ylase pe砸de indicatesit haSno切ble to evolution，research actiVi锣 manypatllogellic t0 the