以壳聚糖为基质的微球制备及其作为蛋白质缓释载体的研讨.pdfVIP

摘要 摘要 壳聚糖是甲壳素通过强碱水解或酶解后脱去部分乙酰基的产物，是一种碱 性多糖。自20世纪80年代以来，在生物医药领域一直是国内外研究的热点。 对于蛋白质药物载体材料而言，提高上载量和控制突释始终是材料设计的 关键问题。本文首次利用硬脂酸钠离子接枝的方法，在壳聚糖微球的表面接枝 了硬脂酸疏水链。通过增强表面疏水作用，有效地增加了壳聚糖微球对蛋白质 的上载量，同时对蛋白的缓释也起到了一定作用。然后又采用冷冻干燥法在微 球载体的表面覆盖了一层琼脂糖，从而有效地缓解了该载体的突释现象。 首先采用硫酸钠离子沉淀法，制备了lgm左右的壳聚糖微球。从粒度大小 及粒度分布角度，通过原料配比、浓度、反应体系温度等条件的改变来优化了 微球的制备工艺。然后用京尼平对其进行了化学交联，以提高微球的强度和化 学稳定性。 为了增加微球对蛋白质的吸附量，对微球的表面分别进行了硬脂酸的化学 修饰与硬脂酸钠的离子修饰，以提高微球表面的疏水作用。通过红外表征表明， 两种疏水链均已成功接枝到了微球的表面。随着微球表面Zeta电位的逐渐减小 和接触角的逐渐变大，可以证明微球表面的疏水链逐渐增加。从TG和DTG的 表征数据可以看出，疏水链的接枝对微球的表面结构产生了一定的影响。通过 蛋白质的吸附上载数据可以看出，在一定的蛋白初始浓度下，壳聚糖微球的上 载量随着疏水作用的增强而增加。随着蛋白初始浓度的逐渐增加，疏水修饰微 球的上载量与未修饰微球的上载量差距逐渐减小。 为了缓解蛋白的突释，采用冷冻干燥法，在微球载体的表面覆盖上不同量 的琼脂糖。从蛋白的释放曲线可以看出，疏水修饰能够对缓解蛋白的突释有一 定作用。琼脂糖包裹微球载体的释放时间随着琼脂糖量的增加而延长，其中包 裹琼脂糖1／10的微球载体可以缓慢释放12h以上。 此外，利用邻苯二甲酸酐与壳聚糖上C2位的氨基反应，还制备了一种油溶 性的壳聚糖。对反应进行了改进，即在DMF体系中加入5％的水。从红外表征 中可以看出，C6和C3位羟基上的副反应明显减低，从而有利于进行下一步的 接枝反应。然后在脱酸剂．三乙胺作用下，壳聚糖的C6和C3位的．OH与丙烯酰 I 摘要 氯反应，得到了一种带有双键的油溶性壳聚糖衍生物。 关键词：壳聚糖改性壳聚糖微球离子沉淀法疏水改性蛋白质载体控制释放 II Abstract Abstract isakindofalkalescencethatWas Chitosan by amylase producedpart ofchitin alkalior ofthechitosanasa deacetylationusing enzyme．Theapplication 虹ndofbiomedicalmaterialhasbeenatrendintheworldsincethe80’Sof20恤 century． Asa is the issueto the and carrier,it protein alwayskey improveloading controllrelease．Thechitosan were modified by microsphereshyarophobically