具有生物活性的噁唑并嘧啶酮及双酰肼类化合物的分解与性质.pdfVIP

摘要 嚼唑并嘧啶(酮)类化合物具宥独特酶药理活性，已成失药物开发的热点。D重 蛋白酶是新的广谱除草剂的作用靶标，开发以Dl蛋白酶为靶标的除草剂具有特别 重要的意义。本论文研究了运用氮杂W陆g反应来合成嗯唑并嘧啶类杂环化合物， 并探索了反应条件及规律。论文还研究了虚拟筛选褥到的Dl蛋自酶抑制剂缒合成 及除草活性。所有合成化合物都经红外光谱、核磁共振光谱、质谱、元素分析进行 结构表征和确认。具体研究内容如下： l、通过研究原料配比及有氧存在对产物纯度的影响，以优化的反应条件制取了 膦亚胺4。结果表明：在氮气保护下，以大约等当量的原料瓤比制得的膦殛胺纯度 较高。 2、利用膦亚胺4先后与异氰酸酯及亲核试剂反应，得到31个未见文献报道的嚼 睦并瑟≯词噻啶．7氍麓．酮衍生物。探讨了在不破坏曝睦环的情况下碳二耍胺5与亲 核试剂加成反应的规律，结果表明：氮亲核试剂(伯胺和仲胺)与碳二皿胺S作用 后，以醉钠作催化剂，须隔绝氧气才能顺利关环；而酚与碳二亚胺5反应在固体碳 酸钾催化下，加热到4∞59℃即可顺利关环；酵与碳二亚胺S在上述情况下则未得 到预期化合物。 并【l，5卅嘧啶．9(3均．酮衍生物，丰富了氮杂蹦戡ig反应在有机合成中的应用，为该 类稠杂环的合成提供了一个筒捷有效的薪方法。 4、以计算机虚拟筛选的先导化合物结构为基础，设计合成了两个系列共14个 双酰肼类化合物，探讨了反应条件，对氨基上的双酰化及单酰化的选择性进行了合 理的解释。 5、对合成的部分化合物的杀菌活性和除草活性进行了测试。结果表明：部分 嗯唑并【5，4．明嘧啶．7(6卿．酮化合物对水稻纹枯菌、小麦赤霉菌、黄瓜灰霉菌、苹果 轮纹菌、棉花枯萎菌、棉花炭疽表现出一定的抑蓥活性，有的还达到S辨扣蝤％，如 合物16和18有好的除草活性，在浓度为100ppm时，大部分化合物对双子叶植物和单 子叶植物的根的抑制达到A级， 叶植物的根的抑制达到A级。 关键词：嗯唑并嘧啶衍生物；氮杂W黼g反应；碳二亚胺；Dl蛋白酶：双酰肼；杀 菌活性；除草活性；抑制剂 Abstract the ∞ h弱be础a董bc啦of他se砌 Ox教Dlq聊fiInidine出嫡v乏咖es pl删口n∞删∞lS重．0r pl坷m嗡colo垂cal烈时yi够Thec趾bo蜀舭栅删 the打uniqe Dl t0be f．or也e an戗∞U嘶target p∞cessingpIot昀∞ofp∞tein((ⅫA)is删cted of thishndof di∞们惯y a琴艘e翰lbroad-sp似灯umk疆bicide，也us，t：he唧10itIl佗of 蛔bicid鹤is this stlldiodtbe ofmvel p∞f砌锄dplomising．IIl synth髂is p印er，we reac吐on．Fllrtk肛∞∞，leadc0衄Ⅸ¨mds oxazol0I聊血nidinedc：dvativ懿、，ia配a-Wittig ∞le曲ed test。df．0r f吐西cidal by、rirtual∞他ening叩Iproachwe佗als0$工lmesized锄d activides．1k