可降解载药淀粉微球的制备及其特点研究.pdfVIP

可降解载药淀粉微球的制备及其特征研究 摘要 淀粉微球是天然淀粉的一种人造衍生物，作为一种药物载体，与其它 人工高分子载体相比具有可降解、无免疫原性、生物相容性好、有一定的强 度和稳定性、原料来源广泛且与多数药物不发生反应等优点。基于此，它的 制备和功能化改性渐渐成为人们关注的热点，目前淀粉微球已被尝试作为靶 向制剂的药物载体应用在动脉栓塞技术、鼻腔给药系统、放射性治疗等领域， 而且有望成为口服定位给药系统理想的药物载体。所以，进一步研究其制备 工艺，同时提出一套简单和重现性好的制备方法，对实现它的工业化生产、 指导其载药可靠性和安全性的研究有重要的理论和实践意义。本研究是将淀 粉微球用于包载药物，证实了淀粉微球包载药物后，药物的疗效明显增加， 具有一定缓释和靶向性能。 本文以可溶性淀粉为原料，N，N’．亚甲基双丙烯酰胺为交联剂，过硫酸 钾一亚硫酸氢钠为氧化还原体系，吐温60和司班60为复乳化剂，用反相乳 液聚合法制得淀粉微球，探讨成球的机理。用元素分析仪、X-射线衍射仪、 扫描电子显微镜、红外光谱仪、粒度分析仪、热分析等测试手段对淀粉微球 进行了表征。元素分析结果表明：微球N元素含量明显偏高，异于可溶性 淀粉；扫描电镜观测、红外光谱分析、XRD及热性能测试等表明：所制得 的微球形状圆整、表面粗糙；实验证明，N，N7．亚甲基双丙烯酰胺参与交联 反应；交联后的淀粉微球结晶度降低，耐热性提高。通过对微球表面化学特 面羟基含量是10．21mmol／g；微球表面羰基含量是1．48mmol儋。 以淀粉微球作为载体，采用包埋法制备了茶碱淀粉微球，对其载药和 释药性能进行研究。利用正交试验得出了制备茶碱淀粉微球的最佳工艺条 件，结果表明：较佳的工艺条件为，淀粉浓度10％，淀粉和茶碱的质量比 20：1，N，N’．亚甲基双丙烯酰胺1．og，油水比3：1，通过紫外分光光度法测 定最佳工艺条件下的载药量为32．6pg／mg，包封率为58．7％；载药后淀粉微 球的结晶能力下降，结晶度约为6．2％；测定加入系列不同茶碱量、不同吸 附时间、不同温度作用下，得到淀粉微球的吸附载药能力在茶碱的量为 0．219，吸附时间为2h，温度为37℃时较佳。 在成功制备茶碱载药淀粉微球的基础上，让载药淀粉微球在生理盐水 中缓释12h，得到微球在O一-3h释药迅速，释药量约为60％；3～7h均匀释 放，释药量约为80％；7--一12h平衡缓释，释药量约为90％。为以后研制出 一种毒副作用小、缓释性能优良、临床应用安全且可靠的茶碱新剂型提供了 理论基础。 关键词：淀粉微球，茶碱，吸附，包埋 Ⅱ AND SoNPREPARATIoN STUDIE SoFSTARCH CHARACTERISTIC DRUGS CoNTAINING MICROSPHERES ABSTRACT derivativesofnaturalstarch．As Starch areartificial microspheres have meritsas are carrier，starchmicrospheresmany follows：they drug have and goodbiocompatibility biodegradable，nonto