靶向DNA特异性B细胞在系统性红斑狼疮中治疗研究进展.docVIP

靶向DNA特异性B细胞在系统性红斑狼疮中治疗研究进展 　　文章编号：1009-5519（2008）12-1835-02 中图分类号：R392 文献标识码：A 　　 　　系统性红斑狼疮（SLE）主要是由多克隆自身反应性B细胞介导的自身免疫性疾病，其直接的致病因子是多克隆自身抗体，并以免疫复合物的形式造成多种组织器官损伤。SLE患者普遍性的特点是其血清中存在多种自身抗体。其中，抗双链DNA抗体不仅具有诊断学价值，而且是导致皮肤黏膜、关节和肾脏疾病的主要致病性抗体[1，2]。作为抗双链DNA抗体来源的DNA特异性B细胞，在发病中扮演关键角色[3]。其致病机制在于：(1)抗双链DNA抗体是由相应激活并扩增的DNA特异性B细胞克隆产生；(2)由于B细胞表达MHC-I类和II类分子以及共刺激分子，它作为Th细胞的抗原提呈细胞(APC)，参与了SLE中Th1/Th2免疫偏移；(3)B细胞能分泌多种细胞因子及趋化因子，起到介导炎症反应及调节免疫应答的作用。 　　目前临??上主要使用糖皮质激素及其他广谱免疫抑制剂治疗SLE，但其不良反应明显并且效果有限。因此寻求新的治疗手段成为临床上的迫切需求。当前以DNA特异性B细胞为靶标的干预治疗策略已成为治疗SLE的热点[4，5]，本文就其治疗策略和存在问题做相关综述。 　　 　　1 干扰DNA特异性B细胞的活化 　　 　　B细胞的活化扩增依