新型卟啉-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸乙酯化合物的分解.pdfVIP

摘 要 5一氟尿啼啶(5一Fu)是一种在临床上已为人们熟知的‘类抗瘤谱广、有效率高的抗 代酣药物。它的结构与肿瘤细胞所必需的代谢结构尿嘧啶相类似，在同一系统酶中互相 竞争，阻断代谢环节，阻碍DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖。作为一种抗癌药 物，它对多种肿瘤有抑制作用。但它的一大缺点是服药有效剂量与中毒量相近，在杀死 时间的稳态浓度，往往采取持续静脉滴注的给药方式：5．Fu口服吸收不完全，生物利用 度低。这些缺点限制了它在临床上的广泛应用。因此，有必要开发新型5-FU缓释制剂， 延长药物的半衰期，提高生物利用度。近些年来，许多化学家们对它们进行化学修饰， 期望得到高效低毒的抗肿瘤前药。 在生物医学上，总是希望药物有高效的选择性，即对靶细胞有一定的识别能力，这 样就可以最大限度地避免药物的副作用。光动力学治疗(photodynamic therapy，PDT) 是20世纪新兴的一种肿瘤治疗方式，它是利用卟啉及其金属络合物对癌细胞有特殊的 亲和性，能够在肿瘤细胞中有选择性的滞留，而且，卟啉化合物在有氧存在的情况下， 经一定波长的光照后可吸收能量并激发出单线态氧而杀死癌细胞。利用它的这种特性， 当卟啉化合物聚集在癌变部位时，用某种波段的光或激光照射病灶便可杀死癌细胞，从 而达到治疗的目的。因此，作为癌定位剂和诊疗药物，卟啉化合物正受到化学界、医学 界及生物学界的广泛关注。 为了增强5．Fu的脂溶性【1】，而且延长其半衰期，我们把5．Fu做成了5．氟尿嘧啶一1． 基乙酸乙酯；同时为了减小5一氟尿嘧啶的毒副作用，我们将不同取代的苯基卟啉与5． 氟尿嘧啶一1．基乙酸乙酯以不同形式化学键相连接，合成了六种“卟啉．5．氟尿嘧啶．1．基乙 酸乙酯化合物”，期望卟啉起到生物导弹的作用，将5．氟尿嘧啶直接运至癌组织，杀伤 癌细胞，提高药物的疗效，降低毒性。在激光能达到的部位，还可以配合激光技术进行 治疗，以达更佳疗效。 本文设计合成了六种“卟啉．5．氟尿嘧啶一1．基乙酸乙酯”化合物，并且确证了它们的结 构。具体内容如下： 1．通过红外光谱，紫外光谱，核磁共振谱及质谱确证了六种“nI、啉．5．氟尿嘧啶．1一基 乙酸乙酯化合物”的结构。 2．对以，卜各化合物的合成、分离和纯化条件进行了摸索和改进，得到了较好的结果。 笑键沌 卟啉 5．氟抹II密啶5．氟尿嘧啶一1．摹乙酸乙酯合成 IV Abstract 5一Fluorouracilisakindof antimetabolicinclinic．Ithasthesimilar used popular drug structurewithuracilwhichiS tothecancercell．Itcontcntswithuracilinthesame necessary themetabolic the of then the enzyme DNA，and system，blocks link，impedssynthesis prohibits ofthecancercells．Asa antitumor has kindof inhibition propagation drug，5一Fluorouracil effecton kindsof italso hurtsthenormalcellswhileitkillsthe many cancer,butseriously cancercells．Thehalflifetimeof5一FU