新型嘧啶碳环核苷类似物的合成研讨.pdfVIP

摘要 在前期的研究工作中，我们设计并合成了一系列新型的5．取代嘧啶核苷衍生物， 其中的一部分化合物在体外表现出优异的抗病毒及抗利什曼原虫等生物活性。然而， 由于结构上的原因，这些化合物的抗代谢稳定性较差，在体内的生物活性也受到很大 影响。为解决这一问题，本论文尝试将部分先导化合物中呋喃环的氧原子用亚甲基置 换，即合成相应的碳环核苷类似物，希望它们能在保持原有生物活性的同时，具有更好 的抗代谢能力。 本文的研究工作主要包括以下三部分的内容： 第一部分：简要综述了近年来新型核苷类似物，其中特别是5．取代嘧啶核苷及碳环 核苷类化合物的设计、合成及生物活性研究进展。 第二部分：基于前期所发现的先导化合物，设计并合成了一系列2’．脱氧．5．取代尿 嘧啶碳环核苷衍生物。该类化合物的合成过程主要包括以下步骤：1)五元碳环一环戊 烯醇的合成；2)3．苄氧甲基胸腺嘧啶的合成；3)五元碳环与3．苄氧甲基胸腺嘧啶的偶 联；4)2’．脱氧．5．甲酰基尿嘧啶碳环核苷的合成；5)相应目标产物的合成。 第三部分：在上述研究的基础上，设计并合成了一系列2’，3’．双脱氧．5．取代尿嘧啶 碳环核苷衍生物。该类化合物的合成过程主要经历以下步骤：1)五元碳环一环戊烯醇 的合成；；2)3．苄氧甲基胸腺嘧啶的合成；3)五元碳环与3．苄氧甲基胸腺嘧啶的偶联； 4)2’，3’．双脱氧一5．甲酰基尿嘧啶碳环核苷的合成；5)相应目标产物的合成。 论文所合成化合物的生物活性测试工作目前正在进行中。 关键词：核苷，嘧啶碳环核苷，合成 ABSTRACT Inthis seriesofnovel thesis，a carbocyclic nucleoside pyrimidine derivativeswere and designed includes synthesized．Itthe three followingchapters： Inmefirst chapter,recentofthe development and design，synthesis biological activity studiesofnoVel 5-substituted nHeleosides，especially pyrimidinenucle。sidesand c抽。cyclic nucleosides，werereviewed． briefly Inthesecond series of chapter,a2-deoxy．5．substituteduridine carbocyclicderivatives were and desi盟edsynthesized．Theof these synthesis