无酶条件下由2,3-角鲨烯环氧分解羊毛甾醇.pdfVIP

摘要 摘要 本论文包括两个部分： 第一部分无酶条件下，由2，3一角鲨烯环氧(1．1)合成羊毛甾醇(1_4) 胆固醇在生物体内具有很重要的作用，而羊毛甾醇(1-4)又是胆固醇的合成 前体。目前，科学家们已经对羊毛甾醇(1-4)这一化合物进行了深入的研究，但 都是将2，3．角鲨烯环氧(1．1)在酶的参与下合成羊毛甾醇(1-4)。而本研究小组将 2，3．角鲨烯环氧(1．1)在六氟异丙醇(HFIP)中没有酶的条件下反应，并且检测 到羊毛甾醇(1_4)的生成。鉴于六氟异丙醇具有弱酸性和弱亲核性的特点，本研 究小组利用氟代醇为溶剂，由2，3．角鲨烯环氧(1．1)仿生合成羊毛甾醇(1-4)，并 对反应的条件进行了筛选研究。我们发现以六氟异丙醇做溶剂，加入微量的弱 酸可以促进反应的进行，微量的水是这一转化反应必不可少的。无水条件下反 应也能发生但并没有检测到羊毛甾醇(1-4)的生成。我们推测水在l，2．氢迁移阶 段起到关键的作用，促进了l。2．氢迁移的发生。为了验证这一推测，我们做了 全氘代实验，以氘代六氟异丙醇为溶剂，将2，3．角鲨烯环氧(1．1)进行环化反应， 检测到羊毛甾醇(1．4)，质谱实验显示分子量没有增加，从而排除了我们推测的 水在1,2．氢迁移阶段所起的作用。在酶的条件下的反应，科学家已经证实2，3． 角鲨烯环氧(1．1)主要以椅式一船式．椅式的稳定构象进行环化反应生成羊毛甾醇 (1-4)。我们研究小组通过一维NOE差谱等手段研究了以六氟异丙醇为溶剂，2，3． 角鲨烯环氧(1．1)进行环化反应时的构象，实验结果表明六氟异丙醇作溶剂时，2， 3．角鲨烯环氧(1．1)并不是以稳定的椅式．船式．椅式的构象存在的。 第二部分氟代醇中，肉桂醇衍生物与酚钾一步构建苯并吡喃环结构 我们小组以往发现氟代醇和水都能促进芳环对环氧的傅．克开环反应，比较 简单的合成天然产物儿茶酚的类似化合物。本论文将这一反应做了进一步的简 化，使用比较简单的底物，一锅法合成儿茶酚的类似化合物，并对底物的用量 比，温度进行了筛选。 关键词：六氟异丙醇，羊毛甾醇，儿茶酚，仿生合成，环氧开环。 Abstract Abstract Therealetwo ofthisthesis： parts Thefirst of under part,Thesynthesislanosterol(1_4)through2,3-oxidosqualene no conditions． enzyme hasa rolein the Cholesterol veryimportantvivo，whilelanosterol(1-4)is a this of have researchon precursorcholester01．Currently,scientistsdeep compound， can undertheconditionof is andallthe work enzyme synthesis only．Itgenerally believedthatthe efficient of6-6-6·5一fused lanosterol highly synthesis tetracyclic from be to 2．3-oxidosqualen