新型双环β-内酰胺酶抑制剂及二十八烷醇的分解.pdfVIP

摘要 摘要 p．内酰胺类抗生素是临床上最常用和品种最多的一类抗生素，它们为保护人 类的健康、延长寿命发挥了巨大的作用。但是，随着B一内酰胺类抗生素的广泛使 用，细菌逐渐对其产生了耐药性，从而使得一些p内酰胺药物的疗效大大下降。 其中B．内酰胺酶的产生是细菌对该类抗生素产生耐药性的主要机制。研究发现， 在对待由产生耐药性的细菌所引起的感染时，将p一内酰胺酶抑制剂与降低疗效的 p一内酰胺类抗生素联合使用，会保持甚至加强p．内酰胺类抗生素的抗菌活性。因 此，积极开发新的p．内酰胺类抗生素和高效、广谱的p一内酰胺酶抑制剂是合成 化学和药物化学工作者面临的重要课题之一。 本论文的结果之一是以2一金刚烷酮为原料，利用氯磺酰异腈酸酯(csI)对烯 烃的【2+2】环加成反应，合成了可能具有B．内酰胺酶抑制作用的新型双环p．内 酰胺化合物(士)．95，件96(图1)，为以后测定其生理活性做好准备，并成功地 开发了一条由烯烃出发合成新型双环B．内酰胺的新方法。该方法反应条件温和、 路线短，收率高。 、 ／‘ 、 S03H S03Na 任)一94 (*-)-gs H ＼． (+)一93 H (+)一96 图1 本论文的第二个主要结果是分别以光学活性的争(一)一旷蒎烯和R一(+)一旷蒎 摘要 烯为原料，利用CSI(氯磺酰异腈酸酯)对烯烃的【2+2】环加成反应，并通过 对其a一位的甲酰化反应合成了另一类可能具有D．内酰胺酶抑制作用的新型双环 p．内酰胺化合物104(图2)，113(图3)，为以后测定其生理活性做好准备。 H s-(-)-a-蒎烯 97 99 I H COoBn ≤KBs一≤眨s 103 104 图2 一硝H翌贼H舭 R十’《-蒎烯 1丁M．． 1二。Bn 氯《s一嘉甏s 翌硝COOH一硝COONa 图3 本论文的第三个结果是以光学活性的(1冠5‘5)一(一)一桃金娘烯醇为原料，利用 CSI(氯磺酰异腈酸酯)对烯烃的【2+2】环加成反应，并通过对羟基的氧化反应 II 摘要 合成了可能具有p．内酰胺酶抑制作用的新型双环p一内酰胺化合物122(图4)， 为以后的生理活性测试做好准备。 ／OH ／OR 命一如 O O 118 119 120