医疗器械注册审评概述、审评问题分析及医疗器械技术审评模式变化PPT.pptx

;;;;;;;;;;;;;;;;;医疗器械二类产品注册审评概况（以广东省为例） ◆审评流程 ◆审评概况 ◆发补情况;审评流程;;审评方式;审评数量：;;发补类型及原因; 注册审评常见问题分析 标准问题 临床问题 研发生产有关的问题;常见问题一：产品标准问题 产品标准制订不当，产品标准制订不当表现在： ?标准缺乏必要的性能指标 ?未贯彻产品已发布国标行标的适用要求 ;?标准缺乏必要的性能指标 企业在制定产品注册标准时应尽量引用现有的国标、行标，自行制定的试验方法需经过可行性验证。没有国标行标发布的医疗器械产品标准并不意味着企业可以任意制定注册标准，注册标准中的性能必须参照同类产品的国标、行标，或者某些通用标准的要求。 ?未贯彻产品已发布国标行标的适用要求 许多企业的产品研发过程中不注意留意国家技术规范的要求，制定产品注册标准时如果没有贯彻国标、行标的要求。 实际上，由于监督抽查可能以国标、行标作为抽查标准，所以目前推荐性标准一般也是强制实施的。;常见问题二：临床问题 ?产品设计缺陷 ?产品临床定位不当 ?以安全性为焦点 ?临床方案不规范;u 产品设计缺陷 企业在设计开发过程由于缺乏与临床医生的沟通交流，或者未注意目前国家相关临床发展动态，导致设计出来的产品无法满足临床使用的要求。 注意：由于产品设计缺陷引发的问题，在产品注册过程中是最为严重的，对生产企业而言往往也是致命的。最坏的结果是产品的整套设计方案全部推倒重来。 ;u 产品临床定位不当 ü产品的适用人群：是健康人群？还是某种疾患人群？ ü产品的预期应用：例如检查类产品，其预期是用于诊断？或辅助诊断？或筛查？再如治疗类产品，其预期是治疗？或辅助治疗？;u未以安全性为焦点 临床试验不仅关注产品的有效性，产品 有效但产品对使用者有害也是不能接受的。 u临床方案不规范 随机入组-恰当的对照组-盲法试验-合适的安全性/有效性评估指标-正确的统计分析五大要素缺一不可！ 企业在任何一项存在缺陷到会导致???床试验失败。 ; 常见问题三： 与研发生产有关的问题;u 提交的技术资料未对产品相关技术进行描述 除了极少部分企业是出于保密外，大部分企业是由于并非自主研发的产品，对其技术要点完全不了解，不能回答审评过程提出的原材料及质控标准、生产工艺及质量控制点等具体要求，使用方法也是含糊不清，甚至互相矛盾。这是不符合注册审评要求的。;三类产品发补常见问题： 产品标准问题 技术报告问题 说明书常见问题 临床试验常见问题;产品标准常见发补问题： 1、产品适用范围不具体；或与申请表、说明书中不一致，甚至矛盾； 2、未按要求引用现行有效的国家/行业标准，或引用标准不全面。 3、在“分类”章节： 未明确产品各组成部分材料清单，仅列出产品主要组成材料； 无产品结构图示（不同结构产品应分别提供，应在图示中注明产品各部分名称）。 未明确不同型号产品间的异同（结构形状、材料、功能原理等，可利用表格形式进行描述） 原材料名称不规范。应使用规范、统一的用语，应注明材料的牌号或商品名，必要时应注明分子式及分子量。 ;4、 在“技术要求”章节 1）、应根据产品预期用途制订涉及产品安全性和有效性技术要求，技术要求应规定出明确的接受标准，以及相应的验证方法。 常见问题举例： ? 细胞毒性试验未明确具体试验方法和判定标准。 ? 刺激试验未明确具体试验方法。 未根据GB/T 16886.3-2008的要求规定遗传毒性试验项目。 进行刺激试验和急性全身毒性试验时，未按要求选用极性和非极性溶剂作为介质进行浸提。 ;2）、性能指标的制定缺乏合理性，技术要求不完全， 与国、行标要求同项目而临界数值不同；如：可吸收螺钉：拧入过程中主要受力为扭转力， 而标准中仅规定了拉伸强度和弯曲强度的控制指标，未规定扭转强度（扭距）的控制指标和检测方法。 3）、未根据产品特性规定适用的性能要求，常见问题举例： ? 可降解材料缺乏对产品材料定性、分子量/特性粘数、分子量分布和旋光度等要求；材料分子量范围过于宽泛，缺乏合理性。 ? 缺乏对动物源/同种异体产品免疫原性的控制要求和试验方法。 生产过程中使用的试剂残留的控制标准。 支架的显微结构、抗挤压性能和轴向回缩性能等项目，因与产品的安全有效性密切相关，需在标准中进行要求。 ;4） 无论是否申请生物相容性试验豁免，都需要根据GB/T 16886系列标准的要求，规定生物学评价项目； 5）、对于说明书等资料中宣称的性能，未在产品标准中规定相应的技术要求而缺乏有力支持，举例如下： ? 说明书描述骨蜡可降解后排出体外，而在标准中