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抗心绞痛药 心绞痛概述 临床表现：胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。发作一般持续数分钟，很少超过10~15min，休息或用药物治疗后常可缓解。 临床分型 稳定型心绞痛 （stable angina pectoris） 不稳定型心绞痛 （accelerated angina pectoris） 变异型（冠脉痉挛所诱发） （Prinzmetal’s variant angina pectoris 病理表现 冠状动脉横切面，显示一侧管壁明显增厚，向腔内突出呈月牙状，管腔明显狭窄，不规则。 主要病变：冠脉痉挛、冠脉狭窄、冠状循环 的小动脉病变。 动脉粥样硬化 图示长菱形的胆固醇结晶及紫蓝色钙化点 病因及病理机制 硝酸甘油nitroglycerin 药动学 口服首关消除强，舌下含服的生物利用度为80%，而口服时仅为8%。含服后1～3分钟起效，持续10～30分钟。 2%硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在前臂或胸部皮肤上，可持续较长的有效浓度。 药理作用 　1.降低心肌耗氧　扩张血管，尤其对静脉血管作用明显；心脏前后负荷降低，减少心肌耗氧量。 2.扩张冠脉血管，增加缺血区灌注 3.增加心内膜血供 硝酸甘油对冠状动脉的作用部位示意图 降低心肌耗氧，改善心肌血供。 临床应用 各型心绞痛 急性心肌梗死 心衰 不良反应 1.血管扩张　头痛、面部潮红、大量血压下降、心率加快，可增大心肌耗氧，反而诱发心绞痛，合用β受体阻断药 。 2.高铁血红蛋白症 3.耐受性。 高颅压、青光眼禁用 【临床应用】1.变异型心绞痛最为有效，也可用于稳定型心绞痛。但硝苯地平对不稳定型心绞痛的治疗有一定的局限性。2．急性心肌梗死能促进侧枝循环，缩小梗死面积。? 思考题 1.心绞痛产生的原因及治疗的药物有那些 2.硝酸甘油抗心绞痛的机制及用途、不良反应是什么？ 3.为什么心绞痛时硝酸甘油与心得安合用 4。请为一心绞痛患者开一处方 一.HMG-CoA还原酶抑制剂?? 　　　　他汀类 [药理作用] 抑制HMG-CoA还原酶，从而阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化，使肝内胆固醇合成减少，降低血浆LDL、IDL ，VLDL也可降低。 [临床应用]? 对原发性高胆固醇血症，II、III型高脂蛋白血症及糖尿病性、肾性高脂血症均有效。 [不良反应]? 轻，可使肝功能异常，肌酸磷酸激酶升高和肌肉触痛。 （二）．胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁） [药理作用]口服不吸收，在肠道中与胆汁酸络合，阻断胆汁酸重吸收，促使肝脏胆固醇向胆汁酸转化，使肝细胞LDL数量增加，促使LDL向肝转移而降低血浆LDL和TC。本类药物也抑制胆固醇吸收。 [临床应用]用于IIa型高脂血症，对纯合子家族性高脂血症无效。 [不良反应] 恶心、腹胀、便秘 （三）．苯氧酸类? 氯苯丁酯（安妥明）因不良反应多已不用，现用吉非贝齐（诺衡）、苯扎贝特（必降脂）、非诺贝特（力平脂）及环丙贝特等。 [药理作用] 1口服后明显降低血浆TG、VLDL、LDL，升高HDL，增加脂蛋白脂酶活性。2．刺激apoA-1合成，抗血小板聚集。 [临床应用] IIb、III、IV型高脂血症，尤家族性III型高脂血症。 脳血管性痴呆の危険因子 血管性因子 非血管性因子 脳卒中発作 高血圧 糖尿病 高ヘマトクリット 高脂血症 末梢循環障害 心疾患(心房細動? 心筋梗塞、ECG異常） 年齢 ストレス 低学歴 ブルーカラー アルコール中毒 男性 職業の暴露(殺虫剤? 除草剤など） 脳虚血 O2 ATP 細胞内Ca2+ 興奮性アミノ酸 NMDA-R フリー?ラジカル エネルギー代謝障害 Neuronal damage 拜斯亭事件：2001年8月8日，德国拜尔公司停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），主要原因是美国FDA报道了31例被认为与该药有关的横纹肌溶解症导致用药死亡的事件。横纹肌溶解症是指肌细胞产生有害物质而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为尿色异常（黑色、红色），病人出现关节疼痛和疲劳等症状，个别人出现癫痫发作。 * * * * 心绞痛（angina pectoris） 是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，由心肌急剧的，暂时性缺血和缺氧所引起。 心脏血管分布图（正面观） 心 绞 痛 冠 脉 痉 挛 心肌缺血缺氧 心 肌 耗 氧 量 增 加 冠 脉 狭 窄 无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组 胺等聚积，刺激神经末梢 心室肌张 力增加 冠 脉 粥 样 硬 化 或