小儿轮状病毒性肠炎诊治进展PPT.pptVIP

轮状病毒引起腹泻发病机制的进展 近年来研究证明，腹泻与NSP4的作用有关。NSP4现被证实是一种肠毒素。引起腹泻的机制可能为： 1、NSP4作为病毒肠毒素，启动信号传导系统，引起细胞内钙离子浓度上升，氯离子分泌增加而产生腹泻。 2、NSP4特异性的破坏上皮细胞的细胞膜以及细胞间的紧密连接，导致上皮细胞完整性受到损害及细胞膜的通透性改变，从而引发腹泻。 3、NSP4对小肠刷状缘膜的Na+藕合的葡萄糖和L亮氨酸同时转运有直接抑制作用，可造成钠吸收不良。 轮状病毒感染后的免疫应答1 机体自然感染轮状病毒后，通常可以获得长久免疫力，但因轮状病毒血清型别繁多，不同型别轮状病毒之间大多无交叉免疫，因此，不能对其再感染起到完全保户作用。 初次感染后，38%的病人可免予再感染，77%免患腹泻，87%免患重型腹泻。 轮状病毒感染后免疫应答2 轮状病毒感染后机体产生体液免疫、粘液免疫和细胞介导免疫，在机体免疫机制中起至关重要的作用与辅助参与作用。 感染初期产生特异性IgM，维持4-5周，随后出现特异性IgG和IgA，IgG持续存在，对再感染起保护作用。十二指肠粘膜表面分泌的分泌型IgA更具有保护作用。 轮状病毒感染后免疫应答3 除上述中和抗体外，可能还存在其他细胞介导因素，如CD8细胞、CD4细胞和NK细胞活性均参与轮状病毒感染的免疫。 临床特点 轮状病毒感染主要引起婴幼儿急性腹泻，其临床表现形式： 1无症状的亚临床感染； 2轻症腹泻； 3重度脱水，危及生命的严重腹泻。 轮状病毒感染的肠道外表现 1呼吸道症状，最常见。 2中枢神经系统：病毒性脑炎、无热惊厥、Reye syndrome 类灰髓炎综合症等； 3肝肾损害：部分免疫缺陷可引起病毒血症、肝炎，肾损害； 4DIC、心肌炎、急性胰腺炎、婴儿猝死综合症等。 实验室诊断 1放射免疫电泳法； 2RNA-聚丙烯酰胺凝胶电泳法； 3酶免疫测定：操作复杂，费时，不适于快速检测； 4乳胶凝集试验，灵敏度98.2%，特异度94.8%； 5自动胶体光度免疫测定系统（LPIA）。 治疗 本病以对症支持治疗为主，提倡饮食治疗和液体疗法，不需应用抗生素。目前，康病毒治疗在轮状病毒肠炎的作用还不确切，多数资料不提倡常规应用。 饮食治疗 急性期： 呕吐严重禁食； 暂停辅食； 怀疑乳糖酶缺乏时改用去乳糖奶粉。 恢复期 合理安排饮食，避免食饵性腹泻。 液体疗法 对症治疗 1微生态制剂 2蒙脱石散：应在餐前0.5-1小时服用。 并发症的治疗主要是对症治疗、护理和补液治疗的综合运用。 轮状病毒腹泻药物治疗的前景 1、前列腺素可以抑制Vp4、Vp7的合成，同时有选择地减少与NSP4肠毒素功能区结合的葡萄糖胺，从而减轻NSP4的肠毒素样作用。 2、钙通道阻滞剂可选择性阻滞钙离子内流，胃肠平滑肌松弛，肠蠕动减慢，小肠上皮粘膜细胞对钠离子、水吸收增加。 近年来研究表明，肠道神经系统（ENS）参与感染性腹泻的病理生理过程。通过作用于肠道神经的某一位点来减少肠道的分泌，将是止泻药物研究的新方向。 消旋卡多曲（Racecadotril） 脑啡肽酶抑制剂，作用于肠道ENS，通过抑制肠道内水、电解质过度分泌而起作用。 临床试验表明消旋卡多曲治疗儿童急性腹泻，可明显减少患儿的粪便量和病程。 预后 小儿轮状病毒性肠炎诊治进展 病原学 轮状病毒属于呼肠科轮状病毒属。 轮状病毒有三层结构（外壳、内壳及核心颗粒），包绕着含11个基因片段的双链RNA基因组。内壳有22-24个辐射状结构亚单位，伸出与外壳汇合成车轮状，故称轮状病毒。 轮状病毒含有11个基因片段，每个基因片段各编码一种蛋白质，总共编码6种结构蛋白和5种非结构蛋白。 结构蛋白称病毒蛋白，有Vp1-4、6、7由基因片段1、2、3、4、6、9所编码。 非结构蛋白称NSP1-5，由基因片段5、8、7、10、11所编码。 病原学 Vp6主要组成病毒的内衣壳，由第6基因片段编码，具有组特异性抗原和亚组抗原。群和亚群的特异性主要由VP6决定。根据组抗原性的不同，轮状病毒分为7组（A-G），其中A、B、C三组与人类轮状病毒腹泻有关。 目前世界范围内最流行的是A组G型，其中G1-G4血清型最为常见。A组与婴幼儿腹泻有关，B组引起成人流行的腹泻，C组极少发现。 Vp4组成轮状病毒外衣壳，是病毒的重要型特异性抗原和中和性抗原。由第4基因片段编码。 生物学功能： 1、与毒株在组织培养中有限的增值有关； 2、在体内诱导保护性免疫反应，刺激机体产生中和抗体； 3、与病毒的毒力和血凝反应有关。 Vp4结构蛋白在轮状病毒毒力、复制和免疫中均有重大意义，对研制有效的轮状病毒疫苗及应用至关重要。 传染源 造成轮状病毒传播的传染源为轮状病毒感染的患者、隐性感染者和病毒携带者。轮状病毒感染多表现为无症状型，急性期患儿粪