心功能受损患者CIT的治疗对策2015PPT.ppt

白介素11的说明书上提高的可能引起的心脏事件有：心动过塑，血管扩张，心悸，晕厥，房扑和房颤 * * * * * * * * cytoplasm * TPO调控血小板生成的各个阶段,是血小板生成的特异刺激因子。而IL-11只能促进幼稚巨核细胞成熟。 * Apoptotic凋亡 本研究对比了TPO对巨核细胞生长的影响，左侧显示的是没有使用TPO的巨核细胞，我们可以看出随着时间的延长，巨核细胞的数量是逐渐下降的，凋亡率是逐渐升高的，右侧是使用了TPO的巨核细胞，使用TPO培养之后，我们看到巨核细胞的数量是逐渐增加的，增加到一定程度后处于稳定状态，凋亡率则一直处于较低的状态，随着时间推移变化不大，这也充分说明了TPO对巨核细胞的刺激生长作用和减少凋亡的作用。 文献来源：Experimental Hematology 27 (1999) 131–138 MEGAKARYOCYTES Immature megakaryocytes undergo apoptosis in the absence of thrombopoietin * 这是301医院焦顺昌主任作的一个研究，这个研究显示卡铂与M07e共同培养对M07e细胞的抑制作用，我们可以看出，左边的图片显示在没有加入TPO的时候只需要卡铂浓度只需要2000ug/ml即可以抑制一半的M07e。加入TPO以后需要4000ug/ml才能抑制一半的M07e细胞。右边的图片显示的是卡铂与M07e细胞培养48小时的抑制情况，也显示TPO可以保护巨核细胞免受化疗药物的损伤。 2010-TPO对M07e细胞的影响作用探究 * * Company Logo 血小板计数×109/L P=0.000 （64.4±45.4）×109/L （52.4±30.9）×109/L rhTPO明显降低化疗后血小板下降程度 * * Company Logo 血小板计数×109/L P=0.000 （263.9±142.5）×109/L （148.9±67.7）×109/L rhTPO明显提高化疗后血小板恢复的最高值 * * Company Logo 时间（天） P=0.000 2.5±3.9天 3.7±5.7天 rhTPO明显缩短化疗后出血的危险天数 血小板≤50×109/L 的持续天数 * * Company Logo PLT恢复至≥ 100x109/L的天数 PLT恢复至≥ 75x109/L的天数 P=0.000 10.3±8.7 15.9±10.5 14.0±8.9 21.1±9.5 rhTPO明显缩短化疗后血小板恢复天数 时间（天） * * Company Logo rhTPO有效减少血小板输注 治疗周期 用药周期 对照周期 P值 血小板输注人次 28人次 51人次 P＜0.05 * * Company Logo 研究结论： 加速血小板恢复，降低出血风险 加速血小板恢复， 保证后续化疗按时足量进行 减少血小板输注，避免血小板输注潜在风险 * * Company Logo TPO与受体结合调控血小板的生成 Kuter, D.J. Blood 2007;109:4607-4606 TPO的作用图解 * * Company Logo 巨核细胞凋亡是CIT发生的关键 原因 细胞毒性药物对骨髓造血干祖细胞、巨核系祖细胞、幼稚巨核细胞、产血小板巨核细胞产生抑制作用 过程 引起巨核系祖细胞、幼稚巨核细胞、产血小板巨核细胞成熟分化受阻、畸变甚至过度凋亡 结果 由于巨核细胞的畸变、过度凋亡并减少，导致体内血小板减少 Zeuner A. Cancer Res. 2007,67(10):4767-4773 Mizuho Osada et al. Experimental Hematology 27 (1999):131–138 TPO可以减少凋亡率提高存活率 Experimental Hematology 27 (1999) 131–138 随着时间推移，不使用TPO，巨核细胞存活率显著下降，凋亡率显著上升。使用TPO，巨核细胞的存活率显著上升，凋亡率变化不大 李自健，杨俊兰，焦顺昌等。TPO对M07e细胞的作用探究[J]. 军医进修学院学报 2010；32（5） TPO能提高巨核细胞对化疗药物的耐受性 TPO促进巨核细胞进入生长周期 STEM CELLS 1996;14:330-336 此研究使用的是M07e巨核细胞 TPO使二倍体细胞明显向G1期细胞转移增多，证明TPO抵抗巨核细胞凋亡同时，还促进巨核细胞进入细胞生长周期。 * * TPO对巨核细胞的作用 有效提高血小板数量 TPO有效保护巨核细胞 抵抗巨核 细胞凋亡 减低化疗药物对巨核细