慢性髓细胞白血病PPT.pptVIP

* * 慢性髓细胞白血病 血液病与中毒 李宪 慢性髓细胞白血病 概述 慢性髓细胞白血病（CML）是一种造血干细胞克隆增生性疾病，骨髓以髓系增生，外周血白细胞增多及脾脏肿大为主要特征。90%以上患者骨髓细胞中存在特征性的费城染色体(Ph染色体)和(或)BCR/ABL融合基因。中位生存期3～4年。 慢性髓细胞白血病 病因 离子辐射（原子弹爆炸后幸存者，接受放疗患者） 长期接触苯和接受化疗者 HLA抗原CW3和CW4可能是CML的易感基因， CML家族性聚集非常罕见，CML是一种获得性白血病，与遗传因素无关。 慢性髓细胞白血病 分期：慢性期CP、急性期BP、加速期AP 各期特点：症状、体征 1.慢性期：（1）症状：通常大多数CML患者临床上处于“慢性”或“稳定”阶段，此期可持续3～4年，常见的症状包括：贫血，脾区不适，出血及乏力，体重减轻和低热等代谢增高的表现，20%～40%的患者无症状，因常规体检发现白细胞数，血小板数增高或脾脏肿大而诊断。慢性期患者不易感染，发热少见。 慢性髓细胞白血病 （2）体征：主要表现为脏器浸润，90%患者脾脏肿大，程度不一，肋下可及至巨脾伸延至盆腔，质硬常有明显切迹，脾栓塞时脾区可触及摩擦感或闻及摩擦音。 可有轻到中度肝脏肿大。 淋巴结肿大少见。 胸骨常有压痛，以胸骨柄的下端为著。 慢性髓细胞白血病 (1)症状： 有不明原因的发热 脾进一步肿大 出现骨痛，出血以及髓外肿物等浸润现象，如淋巴结肿大，皮肤软组织肿块或溶骨性病变。 慢性髓细胞白血病 (2)急变类型： ①约65%为急粒变： A.原始粒细胞危象，病情突然骤变，骨髓或血液中出现大量的原始粒细胞，原粒 早幼粒90%，病情发展快，病程短，一般在1～2个月内死亡 B.慢粒急变，指CML经数周至数月的转变过程，出现急性白血病的所有征象，骨髓中原始 早幼粒20%，对治疗耐药，生存期不超过6个月。 ②约30%为急淋变：包括普通型急性淋巴细胞白血病(C-ALL)，非T非B淋巴细胞白血病，前B细胞白血病及B，T细胞白血病，急淋变经过长春新碱及泼尼松可获暂时的缓解，但最终在0.5～1年内死亡。 ③5%为其他少见类型的急髓变：包括组织细胞变，红白血病变，巨核细胞变及急性单核细胞变，血象，骨髓象，细胞形态学等改变有其相应的特征，且预后差，绝大多数患者急变后6个月内死亡。 慢性髓细胞白血病 3.加速期 介于慢性期和急性期之间 此期临床开始出现低热，脾大等现象，贫血逐渐加重，白细胞持续上升，幼稚细胞开始增多，原粒 早幼粒≥10%，对原来有效的药物出现耐药 在数周或数月内即可演变成典型的急性期 染色体在此期已有变化如急性期，故染色体的改变早于血液学和临床的转变，可作为疾病进展及预后判断的指标。 慢性髓细胞白血病 典型的CML伴有脾大，外周血白细胞数增高，可见各阶段幼稚粒细胞，嗜酸和嗜碱粒细胞增高，骨髓增生明显或极度活跃，以粒细胞系增生为主，中性晚幼及杆状核粒细胞明显增生，嗜酸和(或)嗜碱粒细胞亦增多，巨核细胞系常增生，中性粒细胞碱性磷酸酶积分(ALP)减低，细胞遗传学检查有Ph染色体或应用分子生物学方法检测出BCR-ABL基因重排或融合 诊断标准 Ph染色体阳性BCR-ABL融合基因阳性 或Ph染色体阴性，但BCR-ABL融合基因阳性，同时须并有下列两项之一者：①外周血白细胞升高，以中性粒细胞为主，不成熟粒细胞10%，原始细胞(Ⅰ Ⅱ型)10%，②骨髓增生明显至极度活跃，以中性中幼粒细胞及以下阶段中性粒细胞为主，原始细胞(Ⅰ Ⅱ型)10%。 慢性髓细胞白血病 诊断评析：临床上遇原因不明的脾明显肿大，胸骨压痛，外周血白细胞数明显升高和(或)嗜碱，嗜酸细胞增多的患者，均要警惕CML的存在，及时进行血涂片仔细观察有核细胞形态，如出现一定数量的中性晚，中幼粒细胞，在排除了类白血病反应后，即可做出CML的初步诊断 骨髓穿刺显示增生明显或极度活跃，且以粒细胞系为主，其中主要为中性中幼粒细胞及以下阶段中性粒细胞，即可基本诊断为CML 按照国际标准，诊断CML应有细胞遗传学和(或)分子生物学证据，即检出Ph染色体和(或)BCR-ABL融合基因，或至少检出后者所表达的BCR-ABL融合蛋白，尤其在临床或血液学不典型的病例，更需进行这方面的检查 慢性髓细胞白血病 慢性髓细胞白血病 治疗 (一)治疗 现代CML治疗的主要目的是如何提高后两者的缓解率，争取患者获得长期无病生存。 1.常规治疗 CML就诊或复发时常有高尿酸症，因此，治疗前应予别 嘌醇300mg/d，口服，并充分补液以维持尿量，由于别嘌醇可出现过敏性皮炎，因此在白细胞数下降至正常，脾大明显缩小，无明显高尿酸血症后应停用。 慢性髓细胞白血病 2.单药化疗 (1)白消安(马利兰)：是第一个广泛应用于CML治疗的化疗药物，常用剂