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* 免疫球蛋白 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）包括成熟的B细胞膜表面的Ig（SmIg）和各个克隆的B细胞受抗原刺激后分泌的Ig。由于Ig具有与相应抗原结合发生特异反应的功能，故亦称为抗体（antibody，Ab） * 抗体的基本结构 四肽链结构 两条重链（H）420～446AA 两条轻链（L）210～230AA * 抗体分子片段 * 抗体分类 重链由440个氨基酸组成。根据重链恒定区抗原性的不同，重链可以分为：γ、α、μ、δ、ε。由它们组成的Ig分别为：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 轻链由214个氨基酸。根据其结构和恒定区抗原性可分为两型：κ、λ型 * 可变区结构 可变区 这个区的氨基酸排列顺序随抗体特异性不同而有所变化，故称为可变区。 高变区 在V区内，某些区域氨基酸残基的组成和排列顺序比V区内其他区域更易变化，这些区域称为高变区。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区（CDR） * V FR1 HV1/ CDR1 FR2 HV2/ CDR2 FR3 HV3/ CDR3 FR4 H 1-30 31-35 36-49 50-65 66-94 95-102 103-113 L 1-23 24-34 35-49 50-56 57-88 89-97 98-107 * 抗体的功能 重链和轻链可变区与抗原特异结合功能 CH的效应功能 与细胞膜上的Fc受体(FcR)结合 识别、激活补体 * IgG的功能 IgG于出生后3个月开始合成 IgG多为单体，半衰期约为23天，占血清免疫球蛋白总量的75%～80% IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体 IgG是唯一能通过胎盘的抗体 通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；与K细胞结合，发挥ADCC作用；与葡萄球菌A蛋白结合。 具有抗菌、抗毒和抗病毒作用 参与II、III型超敏反应 * 单克隆抗体 单个B细胞分离出来，加以大量增殖，则能形成一个群体，通称为一个克隆(clone)，即细胞系、纯系或无性繁殖细胞系之意，即指由一个祖先细胞通过无性分裂繁殖所产生的一群细胞，该群细胞如不发生变异，其基因是相同的，表现的性状也一样，如由这样的B细胞所产生的免疫球蛋白，其结构相同，成分均一，特异性强，生物活性高，即称为单克隆抗体 * * * 鼠源性抗体存在的问题 HAMA 过敏反应 再次给药疗效降低 人体内ADCC、CDC作用降低 种属间无交叉作用 * * * * 基因工程抗体新药 全世界已上市近20个，600多个在研，20多个处于III期临床，100多个处于早期临床，未来10年将有200多个上市。 部分已上市基因工程抗体新药： 产品 类型 开发商 批准日期 ReoPro Chimeric Lilly Dec 1994 Rituxan Chimeric Genentech Nov 1997 Simulect Chimeric Novartis May 1998 Remicade Chimeric J J May 2002 Zenapax humanized Roche Dec 1997 Synagis humanized Medimmune Jun 1998 Herceptin humanized Genentech Sep 1998 Mylotarg humanized AHP May 2000 Campath-1H humanized Millennium Jul 2001 Humira Human Abbott CAT Dec 2002 Avastin Humanized Genentech Jun 2003 Xoliair Humanized Genentech Jun 2003 * 主要适应症 肿瘤 --breast cancer/lymphoma/colon cancer 自身免疫性疾病 --RA/Psoriasis/Ashma 感染--Synagis 器官移植 -OKT3, Simulect Abciximab, ReoPro@ is the Fab fragment of the chimeric human-murine monoclonal antibody 7E3. Abciximab ,binds to the glycoprotein (GP) IIb/IIIa receptor of human platelets and inhibits platelet aggregation. Abciximab is indicated as an adjunct to percutaneous coronary intervention for the