方红明--肿瘤个体化靶向治疗的现状与进展PPT.ppt

Genotype Responder Nonresponder P No. (%) No. (%) rs2293347 GA (D994D) 0.004 GG 42 (71.2) 17 (28.8) GA+AA 9 (37.5) 15 (62.5) CA-SSR in intron 1 0.001 shorter CA 23 (88.5) 3 (11.5) longer CA 28 (48.5) 30 (51.7) 功能性多态与吉非替尼疗效的关系 Rs2293347CA-SSR 0.001 GG and shorter CA 19 (90.5) 2 (9.5) AG/AA and shorter CA 4 (80.0) 1 (20.0) GG and longer CA 23 (60.5) 15 (39.5) AG + AA and longer CA 5 (26.3) 14 (73.7) EGFR 基因多态与患者生存 本研究表明，靶标基因(EGFR)的遗传变异(rs2293347、CA-SSR)与EGFR-TKI(吉非替尼)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效相关 Rs2293347、CA-SSR作为遗传标记物，在预测吉非替尼疗效方面具有潜在的临床应用价值 遗传标记物对比EGFR突变预测吉非替尼疗效的特点 检测参数 基因突变 遗传标记物# 检测标本 肿瘤组织 血细胞、正常组织、肿瘤组织等均可 检测标本的可获得性 17%* 100% 不同部位结果的一致性 可能不一致 一致 不同时期结果的一致性 可能不一致 一致 检测需要时间 3-5天 3-5天 检测成本 30元/位点 6元/位点 预测疗效的敏感性 66.7%* 79.2% 预测疗效的特异性 91.9%* 87.5% #此处遗传标记物指EGFR rs2293347联合CA-SSR； *来自ISEL国际多中心临床研究1692例患者的数据。 西妥昔单抗 Cetuximab， IMC-C225，Erbitux，爱必妥 人鼠嵌合的IgG1单克隆抗体 西妥昔单抗的作用：竞争性的抑制EGFR及其配体的结合，阻断受体的相关酶的磷酸化，进而抑制细胞生长，诱导调亡 2004年美国FDA批准上市，2006年在中国上市 用于EGFR阳性的晚期结直肠癌的治疗，目前适应证在扩大 常见的不良反应：皮肤毒性（痤疮样丘疹、皮肤皲裂、软组织炎症）、输液反应 （急性气道阻塞、荨麻疹、低血压） 痤疮样丘疹的发生率达88% ，皮疹与疗效之间存在一定相关性 西妥昔单抗显著的临床疗效 Week 6 Cetuximab EGFR 表达 0 10 20 30 40 50 22.9 20.0 22.2 24.2 20.8 24.7 22.7 7.1 31.3 0 9.4 4.8 12.7 11.8 ? 10 10 - ? 20 35 Faint Weak/ moderate Strong 伊立替康/西妥昔单抗 西妥昔单抗 20 - ? 35 0 10 20 30 40 50 Percentage Percentage 表达EGFR的细胞 (%) EGFR染色强度 有效率 有效率 EGFR表达(IHC)与疗效的相关性:BOND Cunningham D…Van Cutsem D, et al. N Eng J Med. 2004;351:337-345. P for trend = .87 P for trend = .64 肿瘤细胞膜EGFR不同染色对帕尼单抗治疗后总生存的影响 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Months From Randomization 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Survival Probability Van Cutsem E, et al. WCGIC 2005. Abstract O-027. EGFR 膜染色范围 (IHC) 35% (n = 76) 10% - 35% (n = 63) 1% - 10% (n = 43) EGFR基因拷贝数 EGFR基因拷贝数与临床疗效的相关性 接受西妥昔单抗的晚期结直肠癌患者 (N = 31) EGFR基因拷贝数状况 客观有效 (n = 10) 疾病稳定或进展 (n = 21) Moroni M, et al. Lancet Oncol. 2005;6:279-286. 89.9 4.8 0 20 40 60 80 100 有效 无效 EGFR 拷贝数的增加 (%) P .0001 100 70 30 0 20 40 60 80 100 2.47 ≥ 2.47 CR + PR PD + SD 100 32 0 20 40 6