李若瑜-药敏试验PPT.ppt

Fluconazole不敏感念珠菌对Voriconazole的药敏数据 Pfaller MA, JCM, 2010,48(4): 1366–1377 唑类交叉耐药比例升高 全球念珠菌监测体外药敏数据(1997-2007) 荷兰伊曲康唑耐药菌比例有所上升 Year % R N Snelders et al. PLoS Medicine. 2008;5:e219. L98H (TR) was the dominant resistance mechanism Isolates genetically distinct but clustered. 曲霉临床菌株的分离鉴定 来源：北大医院皮科真菌室受检标本 时间：2008年7月到2011年11月 鉴定：所有菌株均经标准的曲霉鉴定方法进行鉴定，即在麦芽琼脂和查氏琼脂平皿25度培养7天后，经形态学鉴定（据齐祖同主编《中国真菌志-第5卷：曲霉属及其相关有性型》，科学出版社，1997年） 菌种分布：烟曲霉130株，黄曲霉58株，土曲霉16株，其它9株 药物敏感性测定及结果 测定方法：CLSI M38-A方案和E-试验 结果 1株烟曲霉对ITC耐药而对VRC敏感 1株烟曲霉对ITC和VRC均耐药 1株黄曲霉对VRC耐药而对ITC敏感 内 容 药敏试验的常用方法及应用 抗真菌药物的耐药监测现状 抗真菌药物的耐药机制研究近况 什么情况下容易发生耐药? P.Verweij, TIMM, 2007 常见耐药菌及其类型 真菌 AmB 5-FC 唑类 棘白菌素 C. glabrata 获得性 — 获得性 — C.krusei 获得性 天然 天然 — C.lusitaniae 天然/获得性 — — — Cryptococcus neoformans — — — 天然 Aspergillus terreus 天然 — — — Scedosporium apiospermum 天然 — — — Scedosporium prolificans 天然 — — — Trichosporon beigelii 天然 — — — ERG11基因突变 ERG11基因过表达 ERG3、ERG5基因突变 药物泵基因过表达 念珠菌唑类药物耐药机制 Clin Microbiol Rev 1998; 11: 382 烟曲霉菌耐药机制 Chamilos G, Kontoyiannis DP., Drug Resistance Updates 8 (2005) 344–358 AF1，2001年12月，第一次就诊； AF2，2002年6月，ICZ 200mg/d治疗6个月后； AF3，2002年8月，停药2个月以后； ICZ静脉给药，200mg bid治疗两周，然后口服，200mg/d继续治疗，其间分离到以下三株： AF4，2002年12月； AF5，2003年1月； AF6，2003年2月； 烟曲霉唑类药物耐药系列分离株 Chen Li,et al. JAC, 2005. MIC of itraconazole against 6 isolates Isolate MIC (mg/L) AF1 0.25 AF2 16 AF3 0.5 AF4 16 AF5 16 AF6 16 AF2的CYP51A第220位蛋氨酸被异亮氨酸替代(M220I) AF4-6的CYP51A第54位的甘氨酸被精氨酸替代(G54R) 药物流出泵及唑类药物靶酶基因相对表达水平 临床常见病原真菌耐药监测 北京大学第一医院皮肤科 北京大学真菌和真菌病研究中心 李若瑜 第16期国家级继续医学教育项目（2015），《皮肤真菌病基础和临床研究进展讲习班》 内 容 药敏试验的常用方法及应用 抗真菌药物的耐药监测现状 抗真菌药物的耐药机制研究近况 抗真菌药物的种类 麦角固醇 多烯类 如 两性霉素 B 唑类 如 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 核苷类 如 5-氟胞嘧啶 角鲨烯 羊毛甾醇 K+ Mg 2+ 丙烯胺类 如 特比萘芬 乙酰辅酶A 棘白菌素 类 如 卡泊芬净 米卡芬净 安尼芬净 尼可霉素 核酸合成 葡聚糖合成 甲壳质合成 侵袭性真菌感染逐渐增多 念珠菌－院内感染第４位的病原菌 曲霉－第2位的病原真菌 接合菌(毛霉) 隐球菌 临床有增多趋势的条件性真菌 非白念念珠菌感染 毛孢子菌感染 地霉感染 镰刀菌感染 枝顶孢霉感染 暗色真菌感染 马尔尼菲青霉 药敏试验的作用 评价新型抗真菌药物的体外抗菌活性，开发新药; 检测临床病原真菌对不同抗真菌药物的体外敏感性; 指导临床用药的选择, 监测疗效,发现耐药株. 药敏试验测定方法 液基稀释法—CLSI M27-A3，M38-A2 琼脂