病理生理学 应激PPT.pptVIP

? 组成型表达 ? 诱导型表达 表达的调控 ? HSP 细胞应激反应 正常状态时的基础表达 应激状态诱导而表达 普通启动子调控 诱导型启动子调控 热休克因子 (heat shock factor, HSF） 热休克元件 (heat shock element, HSE） ? HSP表达的调控 HSE HSPs Stressor HSP70 HSF protein Injured protein HSF: 热休克因子 HSE: 热休克元件 HSP70 HSF 应 激 ? 概述 ? 应激反应的基本表现 ? 应激时机体代谢和功能变化 ? 应激与疾病 ? 病理性应激防治的病生基础 ?应激时机体代谢功能变化 ? 代谢变化 特点： 分解代谢增加，合成代谢减少， 代谢率明显升高 如： 大面积烧伤病人 正常人安静时 日需能量 5000千卡 2000千卡 * 病理生理学教研室 应 激 ? 概述 ? 应激反应的基本表现 ? 应激时机体代谢和功能变化 ? 应激与疾病 ? 病理性应激防治的病生基础 化脓 酸中毒 组织坏死 应激(stress) 应激反应 stress response 内外环境因素 心理社会因素 应激原 stressor 概述 焦 虑 恐 惧 血液重分布 心率增加 与刺激因素性质 无直接关系 全身性 非 适应 反应 特异性 强度足够 应激（Stress） ---指机体在内外环境及心理社会因素刺激 下所出现的全身性非特异性适应反应 应激原(Stressor) ---指强度足够引起应激反应的任何刺激 外环境因素 内环境因素 心理、社会因素 概述 高热 射线 强光 休克 贫血 愤怒 紧张 应激(stress) ?良性应激---生理性应激 ?劣性应激---病理性应激 分 类 ?按对机体影响的程度 应激原不强烈，作用时间短 利于调动机体潜能 对机体不产生严重影响 (有利于机体在紧急状态下 的战斗或逃避) 如：体育竞赛 饥饿 考试 应激原强烈，作用时间持久 引起机体自稳态严重失调 (引起病理变化，甚至死亡) 如：大面积烧伤 休克 ?按应激原性质 ?躯体应激 ?心理应激 概述 应激反应的基本表现 ?应激的全身性反应 ? 神经内分泌反应 ? 急性期反应 热休克蛋白(HSP) ?细胞应激反应 ?神经内分泌反应 基本反应 ?蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC-NE) 应激的全身性反应 ?下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA） 儿茶酚胺分泌↑ 糖皮质激素分泌↑ ?蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 (locus ceruleus-sympathetic-adrenal medulla axis, LC-NE系统) norepinephrine 结构基础 神经内分泌反应 脑桥蓝斑 E能神经元 交感神经 肾上腺髓质 ?中枢整合部位 ?NE ? ?E ? NE ? 外周感受器 躯体应激 大脑皮层 边缘系统 下丘脑 CA? ?引起兴奋 警觉 紧张等情绪反应 ?启动HPA轴（蓝斑上行纤维） 血浆儿茶酚氨? ( catecholamine, CA) （蓝斑下行纤维） 中枢效应： 外周效应： ?LC-NE系统兴奋 脑区NE释放 神经内分泌反应 儿茶酚氨?的代偿意义 ?LC-NE系统兴奋 心血管系统：心率↑ 心肌收缩力↑ 心输出量↑ 血液重新分布 呼吸系统：支气管扩张 肺泡通气量↑ 代谢变化：血糖↑ 脂肪酸↑ 促进其它激素分泌：如ACTH、GH等 神经内分泌反应 过度兴奋的不利影响 ?LC-NE系统兴奋 腹腔内脏器管缺血性损伤：肾 胃肠 心血管应激性损伤：高血压 心肌缺血 血小板↑，血粘稠度增加，促进血栓形成 神经内分泌反应 结构基础 ?下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 (hypothalamus-pitutary-adrenal axis, HPA轴） 神经内分泌反应 外周感受器 躯体应激 大脑皮层 CRH ACTH GC 下丘脑 室旁核 (中枢部位) 腺垂体 肾上腺皮质 社会心理应激 边缘系统 核心 脑桥 蓝斑 ?适量CRH↑：促进适应→兴奋或愉快感 ?过量CRH↑：适应障碍→焦虑、抑郁等 ?促进LC-NE系统兴奋 血浆GC? 中枢效应： 外周效应： ?HPA轴兴奋 CRH? ?适量GC↑：对抗有害刺激→保护作用 ?过量GC↑：对机体产生不利影响 神经内分泌反应 GC?的代偿意义 促进蛋白质分解和糖异生：升血糖 允许作用：维持循环系统对儿茶酚氨反应性 保证儿茶酚氨及胰高血糖素脂肪动员作用 稳定细胞膜及溶酶体膜：减轻组织损伤 抗炎作用强：抑制促炎介质生成，减轻炎症反应 ?HPA轴兴奋 神经内分泌反应 持续G