第七章-细胞质基质和内膜系统PPT.pptVIP

What is a coupled reaction(偶联）and why do cells couple reactions?;;第七章 细胞质基质与内膜系统;细胞器（organelle）：真核细胞内各种膜包被的功能性结构。 内膜系统（endomembrane system）：指在结构、功能乃至发生上相互关联的由单层膜包被的细胞器或细胞结构的总称。主要包括内质网、高尔基体、溶酶体、胞内体、分泌泡和液泡等。;真核细胞的内区室化;定义：在真核细胞的细胞质中，除去可分辨的细胞器以外的液相内容物（黏稠胶体），占据着细胞质膜内和细胞核膜外的细胞内空间。细胞质基质可能是一个高度有序且又不断变化的动态结构体系。 主要成分：代谢有关的数千种酶类、细胞质骨架结构。 主要特点：细胞质基质是一个高度有序的体系；通过弱键而相互作用处于动态平衡的结构体系。;二、细胞质基质的功能;D、蛋白质的修饰和选择性降解;1. 决定蛋白质寿命的信号：存在于N端的第一个氨基酸残基，若N端的第一个氨基酸是Met、Ser、Thr等，则蛋白质往往是稳定的；若是其它则往往不稳定。 2. 识别并降解不稳定或错误折叠蛋白质的机制： 泛素-蛋白酶体所介导的蛋白质降解途径。 生物学功能：包括蛋白质质量监控、影响细胞代谢、信号转导和受体调整、免疫反应、细胞周期、转录调节和DNA修复等。;泛素-蛋白酶体介导的蛋白质降解途径;泛素-蛋白酶体介导的蛋白质降解途径（ubiquitin-proteasome-mediated pathway ）;（三）降解异常或畸形的蛋白质 细胞质基质中的变性的、错误折叠、不完整的及含有被氧化或其它非正常修饰氨基酸的蛋白质，也常常很快被降解清除。 （四）帮助变性或错误折叠的蛋白质重新正确折叠 热休克蛋白（HSP，heat shock protein）来完成。 ;第二节 细胞内膜系统及其功能;一、内质网;1、内质网的两种基本类型 ?糙面内质网（ rough endoplasmic reticulum，rER） ?光面内质网（smooth endoplasmic reticulum，sER） ;2.1 蛋白质的合成-糙面内质网的主要功能;2.2 脂类的合成-光面内质网的主要功能;2.3 蛋白质的修饰与加工;N-连接糖基化与O-连接糖基化的比较;2.4 新生肽的折叠与组装;2.5 内质网的其他功能;3、内质网应激（ ERS ）反应;未折叠蛋白质应答反应图示;固醇调控元件结合蛋白（ SREBP ）的胆固醇敏感调控示意图;1889年，Golgi用银染法在猫头鹰的神经细胞内观察到了清晰的结构，因此定名为高尔基体。 20世纪50年代以后才正确认识它的存在和结构。;常分布于内质网与细胞膜之间，呈弓形或半球形。 凸出的一面对着内质网称为形成面或顺面（cis face）； 凹进的一面对着质膜称为成熟面或反面（trans face）； 中间囊膜； 顺面和反面都有网状结构（CGN和TGN)。;;高尔基体的极性;2、高尔基体的功能; 高尔基体TGN区是蛋白质包装与分选的关键枢纽，至少涉及3条分选途径： （1）溶酶体酶的包装与分选途径（溶酶体酶参与）； （2）可调节型分泌途径（受到适宜信号的调节）； （3）组成型分泌途径（连续的不需调节）。;2.2 蛋白质的糖基化及其修饰;脊椎动物细胞糖蛋白N-连接寡糖在高尔基体各膜囊区间的加工过程;（1）对于没有生物活性的蛋白原（proprotein）, 将蛋白原N端或两端的序列切除形成成熟的多肽。 （2）有些蛋白质含有多个相同氨基酸序列（串联）的前体，然后在高尔基体中被水解形成同种有活性的多肽，如神经胎。 （3）一个蛋白质分子的前体中含有不同的信号序列，最后加工形成不同的产物； （4）同一种蛋白质前体在不同的细胞中可能以不同的方式加工，产生不同种类的多肽。;三、溶酶体（lysosome）;溶酶体膜在成分上也与其它生物膜不同： ①嵌有质子泵（溶酶体酶的最适pH为5.0左右）； ②具有多种载体蛋白（水解产物外运）； ③膜蛋白高度糖基化（防止被降解）。 溶酶体酶：已发现60余种，多为可溶性酶，少数整合在膜上；具有某些特征性同源序列；与相关的非溶酶体酶是一类结构与功能上相似的酶家族，在进化上同源。;1、溶酶体的形态结构与类型;2、溶酶体的功能;溶酶体消化作用的3种途径;3、溶酶体的发生 溶酶体酶在糙面内质网合成和初加工，以出芽形式离开内质网形成膜泡到高尔基体，经高尔基体再加工，以出芽形式离开高尔基体形成膜泡到溶酶体。 溶酶体膜蛋白如何同其它蛋白质区分开来而特异地分选到溶酶体膜上，机制仍不明。 ;新合成的可溶性溶酶体酶从高尔基TGN和细胞表面转运到溶酶体的示意图;矽(xi)