第十一章 管理毒理学PPT.ppt

第十一章 管理毒理学 ;第一节 管理毒理学概述;一、管理毒理学（regulatory toxicology）的定义;概 述;1935年磺胺类药物用于临床治疗常见的细菌感染。 1937年初，为便于儿童服用，开始生产液体剂型。 因为磺胺较难溶于液体药品常用的赋形剂，于是用工业溶剂—二甘醇。 没有进行动物试验检测各种成分和成品的毒性，也没有测定该合剂是否稳定，只进行了外观和气味的检测就进行了生产和出售，此程序是符合当时的美国法律。 1937年10月，一名医生报告服用 “酊剂”患者发生死亡。 证实不良效应是由二甘醇引起的，由于当时没有相关法律，厂家负责人只被处以16800美元的罚款。 1938年第一个比较完备的有关药物管理法律在美国诞生。 ;水俣病是长期食用受甲基汞污染的鱼贝类而引起的慢性甲基汞中毒。 1950年，在水俣湾附近小鱼村中出现 “自杀猫”。 1956年在水俣湾地区居民中发生了以锥体外系症状为主的原因不明的中枢神经系统疾病。 1974年官方承认的水俣病患者已达1400人，同时也确认了先天性水俣病。 水俣病是通过流行病学研究发现病因的第一个公害病，推动了环境医学的发展和相关法律的建立。 ;糖精发明于1879年，用作甜味剂。 糖精安全性早期资料显示急性毒性低；生物化学性能稳定；志愿受试者每天食用4.8g，连续5个月未见不良反应。 20世纪70年代动物试验研究表明糖精能引起雄性动物膀胱肿瘤，且子代较亲代敏感。 流行病学调查没有发现食用糖精与膀胱肿瘤发生率相关。 糖精为非遗传毒性致癌物。 1980年IARC将糖精及其盐类对人类致癌性评为2B，1999年降低为3组。 ;概 述;概 述;概 述;概 述;行政管理人员 （行政行为）;毒理学研究与化学物管理;化学物评价管理; 《药品管理法》 《食品管理卫生法》 《职业病防治法》 ;国家药品监督管理局 卫生部卫生监督司 国家环境保护总局 劳动部和农业部等有关部门;《食品安全性毒理学评价程序》 《农药安全性毒理学评价程序》 《化妆品安全性毒理学评价程序》 《新药安全性毒理学评价程序》;法规毒理学和GLP 动物保护和3R原则 人体医学科学研究的伦理学要求 ;GLP的核心内容;动物???护和3R原则;人体医学科学研究的伦理学要求;人体生物医学研究国际伦理指南（2002）;（1）参与法律、法规的制订，提供技术支持和技术咨询； （2）在现有物质中，提出需优先管理的化学品； （3）对化学品分类分级、标签管理提供技术咨询和技术支持； （4）参与制定化学品的卫生标准和环境标准； （5）对新化学品和新产品进行毒理学安全性评价； （6）对重要的环境污染物和化学品进行健康危险度评定； （7）参与化学事故的应急救援。 ;;第二节 全球化学品统一分类 和标签制度介绍;一、背景;二、全球化学品统一分类和标签制度（GHS）;二、全球化学品统一分类和标签制度（GHS）;目的：确定化学品和混合物中的内在危害，并传达关于这些危害的信息。 意义：有助于全球各国化学品管理工作的接轨，也将促进毒理学的全面发展。;GHS的内容;GHS的内容;GHS的内容;GHS的内容;GHS的内容;GHS危害公示制度;GHS健康危害的符号;化学品急性毒性分类标准;化学品急性毒性标签要素;第三节 安全性评价;安全性（safety） 即在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性。 安全性评价（safety evaluation） 是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机机体产生的有害效应，并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。;二、毒理学安全性评价的基本内容;毒理学安全性评价的基本内容;1.实际工作中常常是先安排试验周期短、费用低、预测价值高的试验。 2. 一般来说，投产之前或登记、销售之前，必须进行第一二阶段的试验。 3. 凡属我国首创的化学物质一般要求选择第三阶段甚至第四阶段的某些有关项目进行测试，特别是对其中产量较大、使用面广、接触机会较多或化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者，必须进行全部四个阶段的试验。 ;4. 对于有一定毒性资料的仿制品，若生产单位能证明其产品的理化性质、纯度、杂质成分及含量均与国外原产品相似，并经一项急性毒性试验和致突变试验进行核对，如实验结果与国外产品或文献资料一致，一般不再继续进行实验，可参考国外有关资料或规定进行评价。如产品质量或毒理学实验结果与国外资料或产品不相同，必须完成第一、二阶段的实验。 5. 不同的评价程序对毒性试验划分的阶段性有不同的要求，有些程序要求进行人体或人群试验。;Date;（一）毒理学试验前的