糖尿病治疗展望PPT(二)PPT.pptx

两类药物的临床比较Incretin调节药物GLP-1类似物DPP-IV抑制剂给药途径注射口服餐时性GLP-1升高持续性HbA1c效果降低约1％降低0.5-0.8％体重体重减轻不确定副作用恶心？β细胞量增加？增加？Boyle and Freeman. J Am Osteopath Assoc. 2007;107(suppl 3):S10-S16目录降糖药物治疗新靶点Incretin类GLP-1拟似物或类似物DDP-IV 抑制剂 Amylin类Pramlintide其它可能降糖的化合物KATP通道开放剂大麻素-1（CB1）受体拮抗剂PPARαγ双激动剂吸入式胰岛素AmylinAmylin是由胰岛β细胞分泌的一种含37个氨基酸的多肽作为胰岛素作用的补充，可以调节餐后葡萄糖吸收入血的速度但溶解度低，且有聚合倾向主要作用机制：减慢胃肠道排空及对营养物质的吸收减少食物诱发的胰高血糖素释放Edelman SV, et al. Int J Clin Pract. 2006, 60:1647–1653.Amylin及胰岛素在餐后血糖平衡中的调节机制脑减少食物摄入胃肝脏减缓营养吸收抑制餐后胰升糖素血糖Amylin胰腺增加葡萄糖处理胰岛素组织Kleppinger EL and Vivian EM. Ann Pharmacother 2003;37:1082-9.Pramlintide（普林兰肽）Amylin的25,28,29位脯氨酸取代类似物可溶且无聚合倾向推荐作为1型及2型糖尿病人餐时胰岛素的补充与胰岛素合用，可以改善总体血糖降低餐后血糖及血糖波动减少过度进食并有潜在减轻体重的作用Kleppinger EL and Vivian EM. Ann Pharmacother 2003;37:1082-9.Edelman S, et al.Diabetes Care 2006, 29:2189–2195.常见不良反应不良事件发生率（％）事件发生频率*恶心呕吐腹泻低血糖 轻度 中度 严重 0－6个月 0－3个月 3－6个月29.57.25.412.04.27.21.200.600.670.04±0.020.05±0.040.03±0.03* 事件数/患者年（均值±SE）Karl D, et al. Diabetes Technol Ther. 2007, 9:191-9. pramlintide临床应用注意事项可作为优化胰岛素治疗仍不能达标的糖尿病人餐时胰岛素的补充，可与二甲双胍或促泌剂合用可能增加胰岛素低血糖发生风险，应慎重选择合适病人：HbA1c9％，应加强自我血糖监测对胰岛素治疗方案依从性良好，且对胰岛素应用非常熟练没有无意识性低血糖史，6个月以内无重度低血糖事件无胃病或合并应用促胃肠蠕动的药物餐前皮下注射，注射部位应离胰岛素注射部位至少2英寸应采取逐步调整的步骤起始Pramlintide治疗，起始剂量在1型及2型糖尿病人不同。起始时餐时胰岛素剂量应减少50％，并严格监测血糖，调整胰岛素剂量来优化血糖。Edelman SV, et al. Int J Clin Pract. 2006, 60:1647–1653.pramlintide临床应用评价目前尚未明确证实其明显的应用优势。增加餐时胰岛素剂量更为简便。为避免持续体重增加， pramlinitide可作为餐时胰岛素的补充起一定作用。需要进一步对患者生活质量及接受度进行评价。Taylor JR and Campbell KM. J Fam Pract. 2007;56(3):207-15. 目录降糖药物治疗新靶点Incretin类GLP-1拟似物或类似物DDP-IV 抑制剂 Amylin类Pramlintide（普林兰肽）其它可能降糖的化合物KATP通道开放剂大麻素-1（CB1）受体拮抗剂PPARαγ双激动剂吸入式胰岛素选择性KATP通道开放剂（PCO）2型糖尿病人胰岛素第一时相分泌不足使肝糖生成增加，继而导致β细胞分泌胰岛素过多与2型糖尿病人糖耐量减退、β细胞功能衰竭有关与高血压、炎症、高脂血症及动脉粥样硬化的发生有关二氮嗪（Diazoxide）:目前用于高血压危象的治疗。通过抑制β细胞KATP通道，降低胞膜电压及Ca2＋浓度，抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌。改善胰岛素瘤和胰岛母细胞瘤患者的高胰岛素血症。改善肥胖及糖尿病前期动物模型的高胰岛素血症，减轻体重、预防2型糖尿病。与胰岛素联合，可诱导β细胞休息，预防或延缓新发T1DM的进展。但SUR1选择性不高，可能因血管副作用导致严重水肿、头痛。Bondo HJ, et al. Curr. Med. Chem. 2004, 11, 1595–1615.Aizawa T, et al. Pharmacol Exp Ther. 1995, 275, 194.