细胞通讯(备课参考)PPT.ppt

第五章：细胞通讯 学习指导;三、学习的重点和难点;5. 细胞通讯;5.1.1 细胞通讯的方式与反应;5.1.2信号分子及信号传导;● 激素(hormone);● 局部介质(local mediators) 局部介质是由各种不同类型的细胞合成并分泌到细胞外液中的信号分子，它只能作用于周围的细胞。通常将这种信号传导称为旁分泌信号(paracrine signaling)，以便与自分泌信号相区别。有时这种信号分子也作用于分泌细胞本身， 如前列腺素(prostaglandin，PG)是由前列腺合成分泌的脂肪酸衍生物(主要是由花生四烯酸合成的)， 它不仅能够控制邻近细胞的活性，也能作用于合成前列腺素细胞自身，通常将由自身合成的信号分子作用于自身的现象称为自分泌信号(autocrine signaling)。 ● 神经递质 (neurotransmitters) 神经递质是由神经末梢释放出来的小分子物质，是神经元与靶细胞之间的化学信使。由于神经递质是神经细胞分泌的,所以这种信号又称为神经信号(neuronal signaling)。;■ 依赖于细胞接触的信号传导;5.1.3 受体与信号的接收 ;■ 细胞内受体;细胞内受体在接受脂溶性的信号分子并与之结合形成受体-配体复合物后就成为转录促进因子，作用于特异的基因调控序列，启动基因的转录和表达(图5-7)。 ;■ 细胞表面受体;● 离子通道偶联受体(ino-channel linked receptor);1. 如何通过实验分离烟碱样乙酰胆碱受体并证明烟碱样乙酰胆碱受体证明具有通道偶联受体的作用?（答案）;● G-蛋白偶联受体(G-protein linked receptor);● 酶联受体(enzyme linked receptor);细胞内具有催化结构域的酶联受体有很多种类型, 包括具有鸟苷环化酶活性受体和磷酸酶的活性(图5-12a,b)受体、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性受体或酪氨酸蛋白激酶的活性的受体(图5-12c,d)。;5.1.4 受体与配体相互作用及研究方法;■ 受体与配体相互作用的特点;2. 请设计一个实验研究受体与配体结合的特异性.;■ 信号分子与受体相互作用的复杂性;● 一个细胞表面有几十甚至上千种不同的受体同时与细胞外基质中的不同信号分子起作用，这些信号分子共同作用的影响比任何单个信号所起的作用都强得多。所以细胞必须对多种信号进行协调综合。由于不同信号分子间的不同组合，会使细胞产生不同的综合性反应，有些信号???合起来可促进使细胞分裂，有些则促使细胞死亡。 ● 亲和标记法分离表面受体 ● 亲和标记(affinity labeling)是常用的分离细胞表面受体的方法， 其原理是: 将细胞与超量标记的激素(配体)混合，以饱和所有特异受体的激素结合位点。洗去多余的激素，然后加入能够与受体和配体结合的共价交联剂将激素与受体进行共价交联(图5-15)。 ;大多数交联剂(cross-linking agent)含有两个可与蛋白质中自由氨基相互作用的基团(图5-16)， 当表面受体与配体结合后，配体和受体上各自的自由氨基的距离靠近到足以被小分子的交联剂结合时，受体和配体就会被交联在一起。又由于与交联剂共价结合的配体和受体能够耐受去垢剂和变性剂的处理，也就是说，在有去垢剂和变性剂存在时，它们依然交联在一起，因而可用去垢剂和变性剂溶解细胞质膜，分离膜蛋白通过电泳进行分析。;5.1.5 信号转导与第二信使;● 细胞内生化反应途径:;■ 细胞应答与信号级联放大;● 信号级联放大(signaling cascade);20. 信号级联放大(signaling cascade) 从细胞表面受体接收外部信号到最后作出综合性应答是一个将信号逐步放大的过程，称为信号的级联放大反应。 组成级联反应的各个成员称为一个级联(cascade),主要是由磷酸化和去磷酸化的酶组成。信号的级联放大作用对细胞来说至少有两个优越性:第一,同一级联中所有具有催化活性的酶受同一分子调控,如糖原分解级联中有三种酶:依赖于cAMP的蛋白激酶、糖原磷酸化酶激酶和糖原磷酸化酶都是直接或间接受cAMP调控的。第二:通过级联放大作用,使引起同一级联反应的信号得到最大限度的放大。如10-10M的肾上腺素能够通过对糖原分解的刺激将血液中的葡萄糖水平提高50%。在肾上腺素的刺激下,细胞内产生10-6M的cAMP(图5M-1)。 图M5-1 肾上腺素在细胞内的级联放大作用 级联反应除了具有将信号放大,使原始信号变得更强、更具激发作用，引起细胞的强烈反应外,级联反应还有其他一些作用: ①信号转移,即将原始信号转移到细胞的其他部位;②信号转化,即将信号转化成能够激发细胞应答的分子,如级联中的酶的磷酸化;③信号的分支,即将信号分开为几种平行的信号,