舒普深PIM点PPT.ppt

* 研究表明产生各种水解酶、细菌外膜孔蛋白缺失和外排泵过度表达是铜绿假单胞菌耐药的主要机制。其中外膜孔蛋白通道OprD表达缺失或下降是铜绿假单胞菌对碳青霉烯类耐药的主要机制。 * 舒普深针对铜绿假单胞菌的耐药机制起作用： 1）首先，针对细菌产酶，舒普深可有效抑酶。舒普深(头孢哌酮/舒巴坦)是游离的头孢哌酮和舒巴坦按照1：1混合而成，是唯一的β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦与第三代头孢菌素头孢哌酮的复方制剂。头孢哌酮通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成达到杀菌作用。舒巴坦与β-内酰胺酶发生不可逆结合使其失活，从而强效抑制β-内酰胺酶。舒巴坦的保护作用使头孢哌酮的β-内酰胺环逃逸β-内酰胺酶水解，发挥强大抗菌活性。 * 头孢哌酮可通过铜绿假单胞菌外膜3种孔蛋白(OprC、OprD2、OprE)，而碳青霉烯类主要通过OprD2，头孢他啶和哌拉西林主要通过OprC。铜绿假单胞菌外膜对舒普深的通透性高，因此舒普深更容易到达菌体内部发挥作用，并能避免由于细菌孔蛋白丢失而导致的耐药。 * 基于循证医学的证据，美国胸科学会(ATS)和美国传染病学会(IDSA)2005年发布的《成人医院获得性肺炎，呼吸机相关肺炎和医疗机构相关肺炎处理指南》建议： 1、对MDR铜绿假单胞菌感染推荐β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂为一线用药； 2、具体抗生素的选择必须根据当地最新的耐药监测数据等多种因素来考虑。 而结合2005年我国CHINET细菌耐药性监测结果，在常用抗医院获得性感染的抗生素中铜绿假单胞菌对舒普深的耐药率最低。 * 不动杆菌被称为“G－菌中的MRSA” 这是因为， 不动杆菌的生存对营养无特殊要求，可存在于各种医院环境内，比如医院的水槽、地板、病床、呼吸装置、医务人员的手，传播容易 不动杆菌在干燥的物体表面存活可以达到13天，而同样情况下，其他革兰阴性杆菌的存活不超过3天。 上述的各种原因导致不动杆菌在住院患者中的定植率达到75%，而在健康人群中定植率只有40%。 从不动杆菌感染的部位来看，全身各部位均可被累及。 这张图是英国一家大学附属医院10年的统计结果。 在总共85例不动杆菌感染中，下呼吸道感染占的42%，血流感染占18%，腹膜感染 占17%，泌尿道感染占10%，外科创面感染占8%，中枢神经系统感染占3%，皮肤和眼部感染占2%。 * 不动杆菌感染引起的后果十分严重。 鲍曼不动杆菌感染组患者的平均住院时间为51天，对照组为19天。 不动杆菌组平均住院费用 为206648美元，对照组为49,708 美元。 不动杆菌组死亡率为34%，对照组为18%。 所有差异P值 0.01或0.001。 * 从国内的情况来看，不动杆菌的耐药情况同样严重。 根据国内10家医院的多中心研究结果，不动杆菌中多重耐药的菌株比例在03、04年分别达到33%和48%。 其中耐碳青霉烯类抗生素的菌株比例从4.5%升至18.2%。 * MDR，也就是多重耐药是目前临床关注的热点，它是指对七类抗生素中的至少五类耐药的菌株。 这七类抗生素是头孢菌素类，青霉素类，氟喹诺酮类，氨基糖甙类，碳青霉烯类，单环类和其它类。 泛耐药不动杆菌（PDR-Ab）是MDR中的特殊类型，是对几乎所有的抗生素耐药的菌株。 这类细菌对粘菌素、舒巴坦可能敏感。 * 巴西的一项病例-对照研究，分析了多重耐药不动杆菌的危险因素。 该研究中，发生MDR不动杆菌感染的患者100%使用过碳青霉烯类,与对照组相比，具有显著性差异，P0.001。 在另一项病例-对照研究中，发生MDR不动杆菌感染的30例患者中有19例使用过碳青霉烯类，对照组的31例患者中只有3例使用过碳青霉烯类，两组之间的差异有显著的统计学意义，P0.001。 上述研究说明，碳青霉烯类药物是导致不动杆菌多重耐药的危险因素。 * 舒普深是头孢哌酮和舒巴坦的复合制剂。 研究表明，头孢哌酮联合舒巴坦对61%的不动杆菌菌株表现出抗菌协同作用，对39%的不动杆菌菌株表现出相加作用。 同时，舒巴坦具有内源性抗菌活性，可以直接抑制不动杆菌。 * 舒普深能够从血液迅速渗透到组织和体液中，并达到有效治疗浓度。 研究证实，舒普深可广泛分布于肺、感染皮肤、肌肉、胆汁、尿液、腹水、烧伤创面水疱液等多种组织和体液。 * 国内已有舒普深和美满霉素联合治疗泛耐药不动杆菌的报道。 在该研究中，舒普深＋美满霉素组共治疗了19例患者，临床有效率为68.4%。 对照组有16例患者，分别使用亚胺培南，哌拉西林/三唑巴坦，氨苄西林/舒巴坦，亚胺培南联合阿米卡星，头孢吡肟联合阿米卡星，左氧氟沙星联合头孢哌酮-舒巴坦治疗，临床有效率为25.0%。 该研究提示，舒普深和美满霉素联合可作为泛耐药不动杆菌感染的经验用药，并且疗效优于其他治疗。 ATS指南指出：