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医学课件浆细胞肿瘤(108p)
浆细胞肿瘤 浆细胞肿瘤 浆细胞肿瘤为起源于B细胞的免疫球蛋白产生细胞异常聚集和增生的一组疾病。 浆细胞肿瘤的特征:产生单克隆的免疫球蛋白(IgG A D E M)或其多肽链的亚单位(轻链K λ重链r а μ δ ε),而正常免疫球蛋白的下降。 浆细胞肿瘤包括:多发性骨髓瘤、孤立性骨的浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤、巨球蛋白血症、重链病淀粉样变、意义未明的单克隆球蛋白血症。 恶性浆细胞疾病临床分类 恶性浆细胞病 限局性 弥漫性 孤立性骨髓瘤 *多发性骨髓瘤 髓外浆细胞瘤 浆细胞白血病 ?包括各种隐匿性骨髓瘤(Idolent myeloma) (Alexanian 1980) 产生单克隆免疫球蛋白的其他病变 肿瘤:B细胞肿瘤—淋巴瘤、慢淋,实体瘤—乳癌、结肠癌、前列腺癌。 其他:自家免疫性疾病—冷凝素病、高球蛋白血 症、混合性冷球蛋白血症。 慢性炎症—胶元病、病毒感染、药物过敏等。 骨髓瘤近十余年发展史(一) 1984—1986 首次报告同基因骨髓移植治疗MM。 1986—1996 大量研究评价大剂量化疗伴自体骨髓或外 周血移植治疗MM的疗效。 1996 随机研究指出大剂量化疗加骨髓移植可能优于标 准化疗,但无Meta-analysis。 1998 继续大剂量化疗加骨髓移植但未得出肯定结论。 13号染色体缺失是骨髓移植及其他治疗的一个 坏 的预后因素。新的研究发现强的松维持治疗可能 延长缓解,同样α-IFN也显示延长缓解期的效果。 骨髓瘤近十余年发展史(二) 1999 Thalidomide显示对复发及难治病例的抗肿瘤效 果,小量异基因移植可产生毒性小的移植物对骨 髓瘤的效果,法国随机研究说明二次自体骨髓移 植并不优于一次,长期追踪显示Aredia治疗二年 是有效的,骨放疗可有助于自体移植后完全缓解 时间。 2000 新的临床试验开始含Thalidomide长效阿霉素的 类似物,抗血管生成剂等。 多发性骨髓瘤的特点 含盖了肿瘤治疗的策略 抗肿瘤治疗;延长生存期;提高生活质量; 多学科协作 内科、放疗科、中医科、骨科协作的典范; 实体瘤与血液肿瘤的桥梁; 积极抗肿瘤治疗与姑息治疗的紧密结合; 并发症的处理是该病治疗的核心 疼痛;骨损伤;免疫功能低下;多脏器损伤的处理;老年肿瘤的临床。 多发性骨髓瘤(MM) 定义 全身播散疾病; 浆细胞呈恶性克隆性增生: 破坏骨髓功能致贫血、出血;浆细胞肿瘤周围微环境产生的细胞因子诱发骨破坏、高血钙、软组织肿瘤; 病因:不详 遗传、病毒、炎症、慢性抗原刺激、Cmyc Hras 癌基因的激活有关。 发病与流行病学:MM在全部肿瘤中占1%、占血液学肿瘤的10%。 中、日等国发病率低有报告为06/10万,欧美为2—9/10万老年及男性高发。 发病机理 细胞起源 基因异常 原发染色体异位:疾病早期B细胞特殊的 DNA修饰机制造成双链DNA断裂点错误致染色体异位 继发性易位为疾病进展期出现复杂核型异常,异位,缺失,扩增,复制,MYC癌基因异常 13号染色体可能存在抑癌基因 RAS和FGFR3(酪氨酸激酶受体)突变激活 IL-6和IGF-1促肿瘤生长 骨髓的微环境 * 骨髓瘤细胞归巢 * 旁分泌因子、刺激瘤细胞生长 * 血管生成与浆细胞标记指数呈正相关 骨溶解机理 临床表现: 浆细胞倍增时间为24—48小时,达109后减慢,可达2—6月,达3×1012进入晚期。 骨髓瘤相对器官和组织损伤 骨损伤 并非瘤细胞直接侵润 破骨细胞激活因子有关(Osteoclast activating factor)包括IL-1、IL-6、TNF、LT * 陈健:用小鼠头顶骨体外培养建立了骨吸收(BRA) 活性的体外试验,MM患者骨髓有核细胞培养上清 骨吸收活性↑,伴IL-1及IL-6↑ * 侯健:大鼠顶骨分离并纯化成骨细胞,该细胞 上清可促IL-6依赖的杂交瘤细胞B6
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