基因测序PPT课件.ppt

试剂分类 PCR扩增 杂交 杂交和识读仪外观 产品流程及入院流程 由于百傲自动杂交仪和基因检测盒的操作流程前期必须完成：DNA提取和PCR扩增。需主体操作的科室具备DNA提取和PCR扩增的基本设备。 如果该科室不具备DNA提取和PCR扩增的设备和技术，那么我们需要协助该科室添置PCR仪等相关设备，全套设备购买费用最低约3.5万元。所有DNA提取和PCR扩增所需设备，详见《实验设备配置清单》。 除了上述的相关基础设备要求外，相对管理严格的区域，医院需要具备该省临检中心批准的“PCR检测中心”的资质。 如该医院目前无此项资质，如是二级以上医院可进行该项资质的申报，各省临检中心是此项资质的审核及验收单位，省临检中心是省卫生厅直属管理的单位。 基因检测产品入院前提条件 所有医院的开发进院，我们需要： 确定“两个科室”，解决“四步关键问题”。 两个科室 四步关键问题 两个科室 四步关键问题 目前结合全国市场的开发经验，较常见的开发渠道分为三种： 开发渠道分类 CYP2C19基因突变导致不良心血管事件风险增高 不良心血管事件：死亡、心肌梗死、缺血性中风 里程碑式研究：ELEVATE-TIMI 56试验 JAMA, 2011;306(20):2221-2228 多中心，随机对照，双盲试验，研究增加剂量（up to 300mg）对CYP2C19突变患者血小板聚集抑制的改善情况。 结论：CYP2C19 *1/*2型患者，维持剂量增加至225mg，其对血小板活性的抑制程度方可达到*1/*1型患者的水平。而对于*2/*2型患者，即使维持剂量增加至300mg，仍然难以达到相当的血小板抑制水平。 *1/*1 *1/*2 *2/*2 2010年，FDA在氯吡格雷说明书中给予黑框警告 波立维主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效。 常规剂量的波立维在CYP2C19弱代谢型患者，体内活性代谢物生成减少，抑制血小板聚集功能下降。 弱代谢型的ACS或接受PCI治疗的患者，常规剂量波立维治疗下心血管事件率较正常代谢型患者上升。 CYP2C19基因型是可以检测的，检测结果可作为医生调整治疗策略的参考标准。 对于CYP2C19弱代谢型患者，建议考虑调整治疗方法或治疗策略。 2011年ESC、ACC 更新应用指南加入基因诊断内容 2011版ESC指南，第20页 2011版ACC指南，第11页 两大顶级心脏病学会时隔4年再次更新临床应用指南。与07版指南相比，在抗血小板治疗方面，欧洲心脏病学会（ESC）和美国心脏病学会（ACC）都加入了基因诊断项目，且把这个更新都归为Ⅱb类指导建议（即为可考虑使用的建议类型）。可以看出，两大学会对于基因分型检测在抗血小板治疗中起到的作用持肯定态度且都给予了重视。 I 类：获益远远大于风险； II a/b类：获益远大于风险； III类：无获益或有害。 2011年中文版氯吡格雷说明书做出相应修订 慢代谢基因型的分布频率白人约2%，黑人约4%，中国人约14%，现存检测患者CYP2C19基因型的方法。 卫生部北京医院药学部建议CYP2C19基因检测 中国循证医学杂志 2012, 12(9): 1063-1070 文献报道的解决方案 SA Scott, K Sangkuhl, EE Gardner, et al. Clinical Pharmacology Therapeutics 2011;4 accept Chen Hui, et al. Heart 2011;97:A107 doi:10.1136/heartjnl-2011-300867.316 Holmes DR, Dehmer GJ, Kaul S, et al. J Am Coll Cardiol 2010;56:321–41 CYP2C19基因检测 快代谢 (*1/*1) 中间代谢 (*1/*2、*1/*3) 慢代谢 (*2/*2、*2/*3、*3/*3) 维持氯吡格雷标准剂量 换用普拉格雷或其他治疗方案： 联用其他抗血小板药物，如西洛他唑（cilostazol）； 联用脑心通； PCI效果不佳者，可考虑改做搭桥手术。 CYP2C19检测报告单 该患者CYP2C19基因型为*3/*3，代谢速度慢。 第二节 对硝酸甘油的正确使用作出指导，降低无效风险 评估待检者的酒精代谢解毒能力和疾病易感风险 ALDH2---乙醛脱氢酶2 ALDH2基因突变患者服用硝酸甘油无效的风险很高 ALDH2基因型 图示 硝酸酯酶活性 乙醛脱氢酶2活性 中国人频率 Glu504Glu (*1/*1) 100% 100% 61% Glu504Ly