- 1、本文档共188页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
医学遗传学肿瘤与遗传PPT课件
Thank You! (4)染色体断裂与重排形成融合基因 染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染色体上的位置发生改变,易位到启动子或增强子附近而被激活,或与其他高表达基因形成融合基因. CML t(9;22)9q+ 和 22q-( Ph1) BL t(8;14) 8q- 和 14q+ (5)启动子插入(promoter insertion) 接种 4-12个月 ALV 鸡(1日龄) B.C淋巴瘤 ( ALV---鸟类白细胞组织增生病毒,含有LTR ,具有启动子,一旦整合到细胞癌基因c-MYC旁可使之激活 ) 人类肿瘤的代表性癌基因及其分类前癌基因作用???? 癌基因?? 活化机制 ??亚细胞定位 ??人类的肿瘤生长因子:??PDGF-β链?????? sis? 过度表达? ?细胞外???? 星形细胞,骨肉瘤,乳腺癌等??FGF??????????? ? hst-1?? 过度表达 ??细胞外???? 胃癌,胶质母细胞癌生长因子受体:??(具蛋白质激酶活性)??EGFR家族?????? erb-B1?? 过度表达??透膜?????? 肺鳞癌,脑膜瘤,卵巢癌等???????????????? erb-B2?? 扩????增?? 透膜?????? 乳腺癌,卵巢癌,肺癌,胃癌等???????????????? erbB-3?? 过度表达??透膜?????? 乳腺癌??csf-1受体????? ?fms?? ?? 点 突 变??透膜?????? 白血病参与信息转导蛋白质:??结合GTP???????? H-ras?? 点 突 变??胞膜内???? 甲状腺癌,膀胱癌等???????????????? K-ras?? 点 突 变??胞膜内???? 结肠癌、肺癌、胰腺癌等??????????????? ? N-ras?? 点 突 变??胞膜内???? 白血病,甲状腺癌细胞核调节性蛋白质:转录活化物??????c-myc?? 易????位??核??内???? Burkitt淋巴瘤??????????????? ? N-nyc?? 扩????增??核??内???? 神经母细胞瘤,肺小细胞癌??????????????? L-myc?? 扩????增??核??内???? 肺小细胞癌 二、肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因又称为抑癌基因或抗癌基因(anti-oncogenes)。它们的功能是抑制细胞的生长和促进细胞的分化。 肿瘤抑制基因概念的提出: 正常细胞与肿瘤细胞融合后的杂种细胞失去了肿瘤细胞表型。正常染色体可以逆转肿瘤细胞表型。 癌基因和肿瘤抑制基因的突变都有可能导致肿瘤发生。 但癌基因为激活;肿瘤抑制基因为失活。 肿瘤细胞中肿瘤抑制基因的导入将抑制肿瘤,癌基因导入无此作用。 与原癌基因区别: 原癌基因是显性基因,一个等位基因突变即可显示致癌效应; 肿瘤抑制基因的突变,则是隐性的。一个肿瘤抑制等位基因发生突变,不会发生致癌效应。即只有当其一对基因拷贝失活、丧失功能后,形成隐性状态才失去抑制肿瘤发生的作用,故亦称隐性癌基因。 TSG研究的途径(发现TSG的方法和证据) 细胞融合实验 克隆第一个TSG--RB1 杂合性丢失(Loss of heterozygosity, LOH 罕见家族性癌综合征研究 范可尼贫血(Fanconi anemia) (三)毛细血管扩张性共济失调(AT) 常染色体隐性遗传病 临床表现:常在儿童期发病。患者1岁起进行性小脑共济失调。 4-6岁时,眼、面部、颈部,尤其是眼结膜可出现瘤样毛细血管扩张。动眼N障碍,免疫↓,白血病↑,乳腺癌,染色体自发断裂率增高。 14q12为断裂热点,所以形成的淋巴细胞白血病常有14q+的易位。 (四)着色性干皮病(XP) 常染色体隐性遗传病 临床表现:主要是皮肤对紫外线非常敏感,日光照射后可发生色素沉着,红斑等病变,可恶变为基底细胞癌或鳞状上皮癌,常在儿童期发生恶性肿瘤,并死于癌转移。 病因:缺少核酸酶, DNA的切除修复系统有缺陷,不能切除紫外线诱发的嘧啶二聚体,因而导致突变率增高。 着色性干皮病患儿脸部特征 着色性干皮病的并发症 三、肿瘤的遗传易感性 个体的肿瘤遗传易感性是由特定的基
文档评论(0)