医学遗传学肿瘤与遗传PPT课件.ppt

Thank You! （4）染色体断裂与重排形成融合基因 染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染色体上的位置发生改变,易位到启动子或增强子附近而被激活,或与其他高表达基因形成融合基因. CML t（9；22）9q+ 和 22q-（ Ph1） BL t（8；14） 8q- 和 14q+ (5)启动子插入（promoter insertion） 接种 4－12个月 ALV 鸡（1日龄） B.C淋巴瘤 （ ALV---鸟类白细胞组织增生病毒,含有LTR ,具有启动子,一旦整合到细胞癌基因c-MYC旁可使之激活 ） 人类肿瘤的代表性癌基因及其分类前癌基因作用???? 癌基因?? 活化机制 ??亚细胞定位 ??人类的肿瘤生长因子：??PDGF-β链?????? sis? 过度表达? ?细胞外???? 星形细胞，骨肉瘤，乳腺癌等??FGF??????????? ? hst-1?? 过度表达 ??细胞外???? 胃癌，胶质母细胞癌生长因子受体：??（具蛋白质激酶活性）??EGFR家族?????? erb-B1?? 过度表达??透膜?????? 肺鳞癌，脑膜瘤，卵巢癌等???????????????? erb-B2?? 扩????增?? 透膜?????? 乳腺癌，卵巢癌，肺癌，胃癌等???????????????? erbB-3?? 过度表达??透膜?????? 乳腺癌??csf-1受体????? ?fms?? ?? 点 突 变??透膜?????? 白血病参与信息转导蛋白质：??结合GTP???????? H-ras?? 点 突 变??胞膜内???? 甲状腺癌，膀胱癌等???????????????? K-ras?? 点 突 变??胞膜内???? 结肠癌、肺癌、胰腺癌等??????????????? ? N-ras?? 点 突 变??胞膜内???? 白血病，甲状腺癌细胞核调节性蛋白质：转录活化物??????c-myc?? 易????位??核??内???? Burkitt淋巴瘤??????????????? ? N-nyc?? 扩????增??核??内???? 神经母细胞瘤，肺小细胞癌??????????????? L-myc?? 扩????增??核??内???? 肺小细胞癌 二、肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因又称为抑癌基因或抗癌基因（anti-oncogenes）。它们的功能是抑制细胞的生长和促进细胞的分化。 肿瘤抑制基因概念的提出： 正常细胞与肿瘤细胞融合后的杂种细胞失去了肿瘤细胞表型。正常染色体可以逆转肿瘤细胞表型。 癌基因和肿瘤抑制基因的突变都有可能导致肿瘤发生。 但癌基因为激活；肿瘤抑制基因为失活。 肿瘤细胞中肿瘤抑制基因的导入将抑制肿瘤，癌基因导入无此作用。 与原癌基因区别： 原癌基因是显性基因，一个等位基因突变即可显示致癌效应； 肿瘤抑制基因的突变，则是隐性的。一个肿瘤抑制等位基因发生突变，不会发生致癌效应。即只有当其一对基因拷贝失活、丧失功能后，形成隐性状态才失去抑制肿瘤发生的作用，故亦称隐性癌基因。 TSG研究的途径（发现TSG的方法和证据） 细胞融合实验 克隆第一个TSG--RB1 杂合性丢失(Loss of heterozygosity, LOH 罕见家族性癌综合征研究 范可尼贫血(Fanconi anemia) (三)毛细血管扩张性共济失调（AT) 常染色体隐性遗传病 临床表现：常在儿童期发病。患者1岁起进行性小脑共济失调。 4-6岁时，眼、面部、颈部，尤其是眼结膜可出现瘤样毛细血管扩张。动眼N障碍，免疫↓，白血病↑，乳腺癌，染色体自发断裂率增高。 14q12为断裂热点，所以形成的淋巴细胞白血病常有14q+的易位。 (四)着色性干皮病（XP) 常染色体隐性遗传病 临床表现：主要是皮肤对紫外线非常敏感，日光照射后可发生色素沉着，红斑等病变，可恶变为基底细胞癌或鳞状上皮癌，常在儿童期发生恶性肿瘤，并死于癌转移。 病因：缺少核酸酶， DNA的切除修复系统有缺陷，不能切除紫外线诱发的嘧啶二聚体，因而导致突变率增高。 着色性干皮病患儿脸部特征 着色性干皮病的并发症 三、肿瘤的遗传易感性 个体的肿瘤遗传易感性是由特定的基