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餐后血糖与心血管危险因素北京大学 第一医院 高妍 2005 7石家庄 讨论内容 1 控制餐后血糖的重要性 2 高血糖与心血管并发症 3 阿卡波糖改善心血管并发症危险因素 1 控制餐后血糖的重要性 餐后血糖定义 进餐后随碳水化合物的吸收，血糖在10分钟左右自基础状态开始升高 正常人进餐后血糖1小时达到峰值 ?140mg/dl 7.8mmol/L 2－3小时回复至餐前水平 2型糖尿病胰岛素分泌峰值延迟, 胰升糖素、肝糖代谢及周围组织糖利用的异常致使血糖 餐后2小时达峰 持续升高 餐后高血糖 – “糖尿病的早期预警” 2型糖尿病的病理生理学:早相消失、餐时胰岛素分泌不足 进餐与血糖血糖升幅的产生与消除分2个时期,第一个时期是葡萄糖产生，包括进餐食物糖的吸收, 肝糖的输出。使正常的血糖水平从5mmol/l上升到7mmol/l。然后是葡萄糖处置和吸收阶段。血里葡萄糖进入肝脏、肌肉、脂肪组织，血糖水平逐渐地回到正常水平。 糖尿病--一天中大部分时间均处于餐后的糖代谢状态 HbA1c控制要求越高,餐后血糖越重要 诊所随意检测1,827位病人: 餐后血糖(real life)与HbA1c 直接相关 不是达到HbA1c控制标准，全天血糖谱就相同 血糖波动影响生存率--Verona为意大利的城市 讨论内容 控制餐后血糖的重要性 高血糖与心血管并发症 阿卡波糖改善心血管并发症危险因素 糖尿病并发症的发展Ceriello A. Diabet Med 1998; 15(3):188-193. 高血糖与心血管危险的机制 14日后的人脐静脉HUVECs内皮细胞形态 间歇性高血糖使细胞凋亡及其调控基因的表达 高血糖引致内皮细胞功能受损 (I) 高血糖引致内皮细胞功能受损 (II) 30位2型糖尿病患者，20位正常人作对照 进食3种不同的餐 高脂肪餐 75g 葡萄糖 高脂肪加75g 葡萄糖 测量指标： 血糖 三酸甘油脂肪 nitrotyrosine 内皮细胞功能 餐后高血糖通过氧化应激引致动脉功能受损 2型糖尿病患者的氧化应激随血糖水平升高而增加 欧洲心脏调查 EHS on diabetes and heart 高达 2/3 的冠心病患者合并IGR和DM 单测FPG漏诊 2/3 IGR和新发DM 包括冠心病在内的糖尿病高危人群必须进行OGTT以及时诊断糖代谢异常 43,509 例高危人群中筛出9,125例合并心血管疾病进行 OGTT 检测 DECODE: 死亡率随访 欧洲13 个中心, 前瞻性研究 25,364 名受试者,最长随访时间为20年(平均7.3 年) 1,275 名入选时已诊断糖尿病 13 个研究为男性患者(132,785 个患者年)  6 个研究为女性患者(48,900 个患者年) DECODE:既往没有糖尿病史的病人各种原因的死亡危险与餐后2小时血糖相关 2小时餐后血糖每升高 1mmol/L， 与收缩压升高 7 mmHg 所引起的死亡危险相当 3 阿卡波糖改善心血管并发症危险因素血管并发症发生的共同通路 葡萄糖 多元醇途径中的限速酶 升高的 葡萄糖 6－磷酸果糖在谷氨酰胺、6磷酸果糖氨基转移酶的作用下转变成6－磷酸葡糖胺在O-乙酰葡糖胺转移酶作用下细胞内丝氨酸和苏氨酸残基被加上N－乙酰葡糖胺（GlcNAc）过多的GlcNAc可与转录因子的丝氨酸、苏氨酸磷酸化位点结合，促进PAI-1、TGFβ1的产生 蛋白激酶C途径 PKC途径在糖尿病血管并发症中的作用 eNOS 晚期糖基化终末产物形成途径 AGE的形成 三种AGE前体 细胞内 AGE前体共价修饰蛋白，改变其功能细胞外基质 蛋白被修饰后与其它基质蛋白和整合素发生异常交联血浆 AGE前体与AGE受体结合，改变内皮细胞、系膜细胞和巨噬细胞的基因  表达-级联反应 ROS NF-kB增加 ROS通过激活聚（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPDH 葡萄糖的氧化分解 丙酮酸 NADH 氧化与磷酸酸化的偶联及质子浓度梯度的形成 电子传递给氧时释出的能量，推动质子转运至内膜胞液面 形成电化学梯度 当H+ 顺梯度回至内膜基质面时，释出的能量供ADP磷酸化成为ATP 高血糖导致电子链传递受阻---线粒体超氧化物生成过多 葡萄糖诱导的反应性氧化产物（ROS) 产自 线粒体电子转运系统 高血