惊厥癫痫PPT课件.pptVIP

* * 　抗癫痫药及抗惊厥药 Antiepileptic and Anticonvulsant 癫痫 是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，具有突发、反复的特点。 癫痫的群体患病率约为3%~5%，无性别差异和年龄界限，在我国至少有500万名癫痫病人，其中10%的病人由于渐进的神经损伤而发生难治性的癫痫发作。 第一节 抗癫痫药 表 现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱） 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 癫痫 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） 癫痫分型： 一、部分性发作（仅限于单侧） （1）单纯部分性发作 （2）复杂部分性发作 （3）部分发作继发为全面性强直阵挛性发作 二、全身性发作（双侧） （1）失神性发作 （2）强直阵挛性发作（大发作） （3）肌阵挛性发作 治疗癫痫药物简史 1912年 合成苯巴比妥，1921年用于治疗癫痫。 1938年 苯妥英钠（大仑丁） 1964年 发现丙戊酸钠。 近20余年，又合成很多新的药物，但仍然停留在对症治疗水平。到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物。 本类药物作用机制 抑制癫痫病灶神经元的过度放电/作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散。 受体机制 离子通道机制 受体机制 与增强GABA介导的突触抑制作用有关：激动GABAA受体、促进GABA介导的Cl-通道开放（频率依赖/时间延长）如BZs和PB。 离子通道机制 阻滞细胞膜离子通道，具有膜稳定作用。 阻断Na+通道： 苯妥英钠 (phenytoin sodium )、 卡马西平 (Carbamazepine) 阻滞T型Ca2＋通道 ： 乙琥胺 (ethosuximide)、 氟桂利嗪 (ethosuximide) [药动学] 1.吸收 慢而且不规则, 不同制剂的生物利用度显著不同, 且有明显的个体差异, 2.分布 脂溶性高, 易透过血脑屏障, 脑中浓度高。可在脂肪、肌肉、肝等组织中储存 3.血浆蛋白结合率 90% 4.代谢 主要经肝药酶羟化代谢。 常用剂量时个体差异较大, 并注意药物相互作用，应进行血药浓度监测。 苯妥英纳 (phenytoin sodium) 大仑丁(dilantin) 1. 抗癫痫: 强直阵挛性发作为首选药, 部分性发作有效 失神性无效, 有时甚至使病情恶化。 2. 抗外周神经痛: 对三叉神经、舌咽神经及 坐骨神经痛。 3. 抗心律失常: 强心苷过量中毒所致心律失常的 首选药。 [药理作用和临床应用] 1.阻滞电压依赖型Na+通道：降低细胞膜兴奋性，从而阻止癫痫病灶神经元的高频异常放电向正常脑组织扩散。 2.阻断电压依赖型Ca2+通道：与抑制Ca2+的内流有关。 3.高浓度时抑制神经末稍对GABA再摄取，从而增强GABA介导的突触后抑制作用。 [作用机制] [不良反应] 1.局部刺激: 恶心、呕吐、腹痛等, 饭后服可减轻; 静脉注射可致静脉炎。 2.牙龈增生: 多见于青少年和儿童, 长期服用者发生率20%, 干扰胶原代谢引起结缔组织增生。 3.神经系统反应:主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药3~6个月可消退。 4.血液及造血系统: 长期服用可致叶酸缺乏, 发生巨幼红细胞性贫血, 也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血, 应定期检查血象。 5.其他：女性多毛，男性乳房增大 [药物相互作用] 血浆蛋白结合率高（90%），可与保泰松、双香豆素等竞争结合部位，增加药物浓度。 肝药酶诱导作用，可加速多种药物的代谢和降低药效（如避孕药、糖皮质激素等）。 [药理作用] 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性，提高放电兴奋阈值，阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。 [临床应用] 1. 复杂部分性发作首选 强直阵挛性发作和单纯部分性发作也有效。 2. 治疗外周神经痛: 疗效优于苯妥