抗生素精品课件抗生素（Antibiotics）（83p）.pptVIP

抗 生 素(Antibiotics) 定 义 抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。 应 用 在临床应用上，大多数抗生素是抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性疾病。 除了抗感染的作用外，某些抗生素，还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗； 有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生长作用。所以抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。 抗生素杀菌的作用机制 1、抑制细菌细胞的合成。会导致细菌细胞破裂死亡。例如：青霉素，头孢菌素类，哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这些药物的影响。 2、与细胞膜相互作用。一些抗生素与细菌细胞膜相互作用而影响膜的渗透性，对细菌有致命的作用。例多粘菌素，短杆菌素。 3、干拢蛋白的合成。使细胞存活所必需的酶不能被合成。例 利福霉素 ，氨基糖甙类，四环素类和氯霉素。 4、抑制核酸的转录和复制。抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和所需酶的合成。 抗生素的结构分类 β-内酰胺抗生素 四环素类抗生素 氨基糖甙类抗生素 大环内酯类抗生素 其它 β-内酰胺抗生素(β-Lactam Antibiotics) 抗生素之父-弗莱明 1928，实验室 1945，获诺贝尔奖 青霉素(Benzylpenicillin) β-内酰胺抗生素的结构特征 β-内酰胺抗生素是指分子中含有由四个原子环组成的β-内酰胺环的抗生素。 β-内酰胺抗生素的特征 β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团，在和细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。 β-内酰胺是由四个原子组成，其分子张力比较大，使其化学性质不稳定易发生开环导致失活。 β-内酰胺抗生素的分类 1）青霉素类(Penicillins) 2）头孢菌素类(Cephalosporins） 3）碳青霉烯(Carbapenem) 4）青霉烯(Penem) 5）氧青霉烷(Oxypenam) 6）单环的β-内酰胺(Monobactam) 青霉素类(Penicillins) 头孢菌素类(Cephalosporins) 碳青霉烯(Carbapenem) 青霉烯(Penem) 氧青霉烷(Oxypenam) 单环的β-内酰胺(Monobactam) （一）青霉素及半合成青霉素 青霉素(Benzylpenicillin) 青霉素的理化性质 不溶于水，溶于醋酸丁酯 其钠盐和钾盐溶于水 Penicillins类化合物的化学性质 Penicillins类化合物的母核是由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成，二个环的张力都比较大，另外Benzylpenicillin结构中β-内酰胺环中羰基和氮原子的孤对电子不能共轭，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂。 青霉素的不稳定性 碱性 酸性 酶 给药方式的选择 用钠盐和钾盐的粉针 注射前用注射用水现配现用 口服无效 在某些酶(例如β-内酰胺酶)的作用下： 出现耐药性 β-内酰胺抗生素的过敏反应 β-内酰胺抗生素在临床使用时，对某些病人中易引起过敏反应，严重时会导致死亡。 过敏原 β-内酰胺抗生素的过敏原有外源性和内源性，外源性过敏原主要来自β-内酰胺抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质；内源性过敏原可能来自于生产，贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物。 临床用途： 是治疗革兰氏阳性菌感染的首选药物，对大多数球菌有效（肺炎球菌、葡萄球菌和链球菌） 副作用小 存在问题 1.过敏反应； 2.不耐酸，不可口服； 3.只对G+菌有效，抗菌谱窄； 4.不耐酶，耐药性； 半合成青霉素衍生物 耐酸的半合成青霉素 耐酶的半合成青霉素 广谱的半合成青霉素 1、耐酸的半合成青霉素 青霉素V:耐酸，可以口服，吸收率为60% 典型药物 2、耐酶的半合成青霉素 耐酶半合成青霉素的设计原理 人们设想可能是由于三苯甲基有较大的空间位阻，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了Penicillin分子与酶活性中心作用的适应性。 甲氧西林Meticillin 苯唑西林(Oxacillin) 苯唑西林的研究 Oxacillin是利用生物电子等排原理发现的。以异噁唑取代Meticillin的苯环，同时在C-3和C-5分别以苯基和甲基取代，其中苯基兼有吸电子和空间位阻的作用。因此侧链含有苯甲异噁唑环的Penicillin的发现，认为是耐酶青霉素的一大进展，这类化合物不仅能耐酶，还能耐酸，抗菌作用也比较强。 3.广谱青霉素 阿莫西林(Amoxicillin) 阿莫西林的临床特点 对G+的作用于青霉素相当； 对