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拟胆碱药 cholinomimetic drugs 第6章 胆碱受体激动药 cholinoceptor agonists 第一节 M胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 化学性质不稳定，遇水易分解 在体内可被AchE迅速水解 作用选择性差，无药用价值, 仅作为药理学研究的工具药。 血管扩张：小剂量 ，使全身血管扩张，包括肺血管和冠状血管 机制：内皮M3-R EDRF BP 反射性心率 心抑制： 较大剂量，使心率 传导 心肌收缩力 心房不应期 2. N样作用 剂量较大 全部交感、副交感、运动神经兴奋 肾上腺髓质 分泌肾上腺素 胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+） 腺体 骨骼肌（+） 肌肉收缩 心血管（+） BP 具有叔胺基团 脂溶性强，可通过多种给药途径吸收 肾排泄，酸化尿液可加快清除 （一）毛果芸香碱(pilocarpine pilocarpine) （匹罗卡品） 1) 缩瞳：瞳孔括约肌（+） 缩瞳 2) 降低眼内压：前房角间隙扩大 3)调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加 2.腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显 〔临床应用〕 1.青光眼 闭角型效果好，开角型也可用 2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连 3.颈部放疗后的口腔干燥 4.阿托品中毒的抢救 闭角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼) 前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增高 开角型青光眼(慢性单纯性青光眼) 小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。 （二）毒蕈碱 (muscarine) 经典M胆碱受体激动药 毒蕈碱中毒症状 流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等 治疗：每隔30 min，肌内注 射1～2 mg阿托品 第三节 N受体激动药 烟碱（nicotine） 兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体，产生广泛、复杂的效应 临床价值有限，仅具有毒理学意义 一、 胆碱酯酶（cholinesterase，ChE） 部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 神经末梢 特异性高 AchE 运动终板 作用强 假性胆碱酯酶 胶质细胞 特异性低 肝肾、血浆等 AchE活性中心 AchE Ach 胆碱+乙酸 整个过程80微秒 1分子AchE 每分钟水解 6×105个Ach 二、抗胆碱酯酶药 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 体内过程特点 季铵类 p.o生物利用度低 较少进入BBB 药理作用 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌 临床应用 临床应用 （2）术后腹气胀、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非去极化型肌松药 筒箭毒碱中毒 不良反应 较少 可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤 禁忌证:机械性肠梗阻、泌尿道梗阻 胆碱能危象 1.吡斯的明（pyridostigine） 慢而持久，重症肌无力，也用于术后腹气胀、尿潴留 毒扁豆碱 Physostigmine(依色林 eserine) 局部用于眼 用途与毛果芸香碱相同 与毛果芸香碱不同： 机制不同 作用快、强、久 吸收作用： 机制与新斯的明相似 （无兴奋受体作用 ） 与新斯的明不同