艾拉莫德治疗类风湿关节炎机理及临床研究.ppt

* 从6周开始到24周，艾拉莫德组的ACR20均优于安慰剂组，从18周开始50mg组优于25mg组 三组间比较（CMH法)P6周=0.0012； P12周=0.0008； P18周＜0.0001 ；P24周＜0.0001 Ⅱ期临床试验-疗效评价（FAS集） 主要疗效评价指标 - ACR20 * Ⅱ期临床试验-疗效评价（FAS集） ACR20时间-效应分析 6-24周艾拉莫德组的ACR20均显著优于安慰剂组，从18周开始50mg组优于25mg组 时间-效应分析显示艾拉莫德的起效时间约为6周 * 从第6周开始到24周，50mg组的ACR50均优于安慰剂组，和25mg组无显著性差异 三组间比较（CMH法) P6周=0.0188；P12周=0.0314；P18周= 0.0029；P24周＜0.0001 Ⅱ期临床试验-疗效评价（FAS集） 次要疗效评价指标- ACR50 * 从第18周开始到24周，50mg组的ACR70均优于安慰剂组，和25mg组无显著性差异 三组间比较（CMH法) P6周=0.1543；P12周=0.1387；P18周=0.0315；P24周=0.0028； Ⅱ期临床试验-疗效评价（FAS集） 次要疗效评价指标- ACR70 * Ⅱ期临床试验–疗效评价（FAS集） M ±Q 休息痛 晨僵(min) 压痛关节数 肿胀关节数 关节功能 日常生活能力 安慰剂组 -5.0±26.0 -30.0±90.0 -2.0±9.0 -2.0±8.0 -0.0±1.0 0.10±0.55 25mg组 -15.0±35.0 -60.0±60.0 -4.00±10.5 -4.5±9.0 -0.0±1.0 -0.25±0.6 50mg组 -30.0±33.0 -60.0±75.0 -6.0±8.0 -6.0±6.0 -1.0±1.0 -0.4±0.65 P值 (组间) 0.0001 0.008 0.048 0.008 0.002 0.006 三组间单个疗效评价指标改善程度的分析（治疗24周-0周） 艾拉莫德显著对单个疗效评价指标的改善程度均显著优于安慰剂组 * Ⅱ期临床试验-疗效评价（FAS集） 艾拉莫德能显著改善患者的实验室指标 次要疗效评价-实验室指标 (治疗24周-0周) ESR mm/h P值 24周-0周 CRP mg/L P值 24周-0周 RF U/ml P值 24周-0周 Placebo 4±29 0.07 0.0±15.3 0.70 -9.2±156 0.06 T-614 (25mg/D) -4±25 0.06 -2.1±12.1 0.002 -36.9±164 0.006 T-614 (50mg/D) -12±33 0.0003 -1.8±20.0 0.0005 -63.5±140 0.0004 P 组间 0.0003 0.0084 0.44 * Ⅱ期临床试验-安全性评价 三组间不良事件及重要不良事件发生情况 组别 发生例数 发生率（%） P值 不良事件 安慰剂组 23 24.21 0.54 25mg组 29 31.52 50mg组 27 29.03 重要不良事件 安慰剂组 2 2.11 0.83 25mg组 3 3.26 50mg组 3 3.23 * Ⅱ期临床试验-安全性评价 三组间不良反应发生情况 组别 发生例数 发生率（%） P值 不良反应 安慰剂组 10 10.53 0.038 25mg组 21 22.53 50mg组 21 22.58 艾拉莫德组不良反应发生率均显著高于安慰剂组，两组间差异无统计学意义 * 主要的不良反应 　 安慰剂组 25mg组 50mg组 P值 上腹部不适 3.16 7.61 5.38 0.355 恶心纳差 2.11 3.26 6.45 0.318 转氨酶异常 2.11 3.26 6.45 0.318 皮疹和(或)皮肤搔痒 2.11 6.52 1.08 0.106 头痛，头晕 1.05 3.26 2.15 0.455 Ⅱ期临床试验-安全性评价 三组间主要不良反应发生率差异均无统计学意义 * 整个试验期间ALT、AST上升超过2倍情况 指标 组别 上升例数 比例 （%） P值 组间比较 ALT 试验组1 0 0 0.54 试验组2 1 2.30 安慰剂组 2 1.11 AST 试验组1 1 1.23 1.0 试验组2 0 0 安慰剂组 1 1.15 Ⅱ期临床试验-安全性评价 三组间ALT或AST2倍者差异亦无统计学意义 * Ⅱ期临床试验小结 艾拉莫德治疗活动性类风湿关节炎起效时间较快，需4-6周 艾拉莫德组的疗效均显著优于安慰剂组，其中50mg组优于25mg组 艾拉莫德对类风湿关节炎患者实验室指标的改善显著优于安慰剂组，其中50mg组优于25mg组 三组均未发生严重不良事件