10质量研究工作试验资料及文献资料.docVIP

10、质量研究工作的试验资料及文献资料 本品为xxxx注射液，根据《新药（西药）临床前研究指导原则汇编》，对其进行质量研究工作。 原料药：xxxx，由天津中新集团股份有限公司新新制药厂生产，批号：020017 。 xxxx对照品：由天津中新集团股份有限公司新新制药厂提供，含量≥99.5%，有关物质≤0.5%。 愈创木酚甘油醚：由天津中新集团股份有限公司新新制药厂提供，批号G-2,含量≥99.5%，水份≤0.5%。 临床前研究用样品来源：苏州长征-欣凯制药有限公司试制 。批号：030406、030407、030408。 性状 xxxx为白色或类白色结晶性粉末，助溶剂聚乙二醇300为无色粘稠的液体，本品为xxxx的的灭菌聚乙二醇300水溶液，所以也为无色或几乎无色略带粘稠的澄明液体。经检验三个批号的样品均为无色略带粘稠的澄明液体。 鉴别 2.1 因为xxxx中含有氨基甲酸酯成分，所以利用它与硫酸缓缓共热分解成二氧化碳和硫酸氢乙酯的反应来鉴别。方法是取本品5ml，缓缓加入硫酸3ml，小心加热，即xxxx分解并放出二氧化碳气体，通入氢氧化钙试液中，生成白色沉淀。 另按处方量配制的空白溶液（不含xxxx），取5ml，同上法操作，结果没有上述沉淀生成，说明辅料对此反应无干扰。 2.2 同样利用xxxx中氨基甲酸酯在碱性条件下加热水解的反应来鉴别，方法是取本品5ml，加氢氧化钠试液3ml，加热，即发生氨臭，使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 另按处方量配制的空白溶液（不含xxxx），取5ml，同上法操作，结果没有发生氨臭，和使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。说明辅料对此反应无干扰。 按上述2个方法对三个批号的样品进行鉴别，结果均为阳性。见表10-1。 表10-1 鉴别反应结果 项目 030406 030407 030408 鉴别反应1 阳性 阳性 阳性 鉴别反应2 阳性 阳性 阳性 2.3 取本品，加乙醇稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA）测定，结果在274nm处有最大吸收。 取按处方量配制的空白溶液（不含xxxx），同上操作，结果（见图10-1）空白辅料对此鉴别反应无干扰。 按上述方法对三批样品进行检验，结果见图10-2。 检查 3.1 pH值 取本品依法检查（中国药典2000年版附录Ⅵ），测定结果见表10-2。 3.2装量差异 取本品三个批号的样品各3支，依法检查（中国药典2000年版二部附录I B）。结果见表10-2： 表10-2 样品pH值和装量差异检查结果 项目 030406 030407 030408 pH 值 5.56 5.78 5.65 装量（ml） 10.7、10.8、10.7 10.8、10.7、10.7 10.8、10.8、10.7 结论 符合规定 符合规定 符合规定 3.3 澄明度 取本品按卫生部《澄明度检查细则和判断标准》进行检查，结果见表10-3。 表10-3 xxxx注射液澄明度检查结果 批 号 030406 030407 030408 结果(不合格支数/总支数) 1/200 0/200 1/200 结 论 符合规定 符合规定 符合规定 3.4 有关物质 美素巴莫的主要杂质是愈创木酚甘油醚，为此我们根据国家药品标准WS-10001-（HD-0269）-2002美素巴莫注射液[1]中的有关物质检查方法进行有关物质检查。 3.4.1检测波长的确定 取xxxx注射液，加流动相稀释成每1ml中含50μg的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录Ⅳ A）测定，在200nm～400nm波长范围内扫描，结果xxxx在274nm波长处有最大吸收。取按处方量制成的空白辅料溶液，加流动相同步稀释，在200nm～400nm波长范围内扫描，在274nm波长处无吸收，故选择274nm作检测波长。扫描图见图10-3~4。 图10-3 xxxx紫外吸收图 图10-4 xxxx注射液空白辅料紫外吸收图 3.4.2色谱条件 色谱柱：固定相为十八烷基硅烷键合硅胶柱（4.6mm×150mm） 流动相：甲醇-磷酸盐缓冲溶液=30：70(V/V)，以10mol/l氢氧化钾调节pH至4.50±0.05， 流速：每分钟1.0ml， 检测波长：274nm， 进样量：20μl 3.4.3供试品溶液的配制 取本品适量，用流动相稀释成每1ml中含xxxx2.0mg的溶液，即得。 3.4.4对照品溶液的配制 取愈创木甘油醚对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml含40μg的溶液，作为对照品溶液。 3.4.5 测定法 取对照品溶液20μl注入液相色谱仪中，调节