糖尿病精品课件从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位.ppt

Type 2 diabetes is associated with serious complications 糖尿病的流行病学资料 危害巨大 糖尿病死亡率增加的速度是最快的。 糖尿病可能是仅次于心血管疾病和癌症的第三位死亡原因。 每年有300万人死于糖尿病。每10秒钟有2人死于糖尿病。 多种代谢异常控制的重要性 微血管病变: 高血糖是必要条件, 但不是充分条件 血压*, 血脂#, 炎症# 大血管病变: 高血糖不是必要条件, 但可能促进因素# 血糖控制 英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS） 并发症和糖化血红蛋白 正常人血糖的波动 2 型糖尿病高血糖的构成 降糖药分类 胰岛素促分泌剂 磺酰脲类 格列奈类 胰岛素增敏剂 双胍类 噻唑烷二酮类 ?-糖苷酶抑制剂 胰岛素 Sites of Action by Therapeutic Options OHA 增加胰岛素分泌 磺脲类(+-+++); 格列奈类(+-++) 减少胰岛素抵抗 二甲双胍(+); 格列酮类(+++) 减少肝脏内源性葡萄糖输出 二甲双胍(+++); 格列酮类(++) 减少肠道外源性葡萄糖的吸收速度 α-糖苷酶抑制剂 降糖药的选择: 有效性 选用安全且耐受性好的降糖药 OHA益处 降低血糖,减少微血管病变 所有 减少大血管病变 二甲双胍(++); α糖苷酶抑制剂(±); 格列酮类(±); 保护β-细胞功能,减慢疾病发展速度 格列酮类(+); 口服药物单药治疗的疗效比较 早期联合治疗方案 Type 2 diabetes: Practical targets and treatments 1st Ed: 1996 2nd Ed: 1999 3rd Ed: 2002 4th Ed: 2005 Overweight or obese person with diabetes Non-obese person with diabetes 二甲双胍 AMP激活的蛋白激酶(AMPK ) 二甲双胍的分子靶点? 二甲双胍抗高血糖效应 二甲双胍 在500mg-3000mg的剂量范围内有效 最小有效量：约500mg 最佳控制血糖效果：2000mg 对一些病例有额外益处：3000mg 体重正常和超重患者均有效 二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系 胰岛素基础上加用二甲双胍治疗糖尿病 患者获益： 胰岛素用量 (15~100%) 高血糖 (达 30%) 脂质异常 (<10%) 体重 英国糖尿病前瞻性研究 UKPDS: 临床结果 UKPDS 34:二甲双胍和终点事件(超重患者) UKPDS 34:二甲双胍和终点事件(超重患者) UKPDS 34:二甲双胍和心肌梗死(超重患者) 干预性研究降低2型糖尿病并发症的危险性 UKPDS: 低血糖和胰岛素(超重患者) 二甲双胍对血脂的影响 二甲双胍对2型糖尿病患者纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1) 水平的影响 二甲双胍治疗: 体重组成的改变 大于1000mg/天时胃肠道副作用无剂量依赖性关系 二甲双胍安全性与非降糖药比较 二甲双胍禁忌症 肾功能不全 严重肝病 使用静脉造影剂 外科大手术 充血性心力衰竭 急性心肌梗死 乳酸性酸中毒病史 酗酒病史 二甲双胍– 不良反应发生率 糖尿病预防项目(DPP) 不同治疗3年疗效比较 二甲双胍 有效的抗糖尿病药物 与降低血糖无关的额外益处 降低心血管病的发病率和死亡率 安全性和耐受性好 主要禁忌症: 肾功能不全 降低血糖的主要作用部位：肝脏 分子靶标: AMP激活的蛋白激酶（AMPK ） 有效预防糖尿病 山姆士 盐酸二甲双胍缓释胶囊 倡导降糖人性化 造就药物与剂型的完美结合 制备盐酸二甲双胍缓释胶囊的原因 提高患者顺应性 保证血药浓度符合本品治疗学要求 提高生物利用度，保证吸收均一与稳定性 降低本品消化道不良反应 剂量≠生物效应 剂量+剂型因素=生物效应 口服制剂生物效应上四大要求 在同等剂量下应达到四最 最大疗效：高效、速效 最低不良反应：副反应轻，毒性低 最长作用时间：长效 最高依从性：保证治疗顺利进行 口服药物制剂发展历程 第一代：常规制剂 第二代：一般长效制剂或肠溶制剂 第三代：控释或缓释制剂或其它药物传送系