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PER2致癌功能及分子机制研究
附录
英文摘要………………………………………………………………………………．1
中文摘要………………………………………………………………………………4
缩略词…………………………………………………………………………………6
第一章文献综述：生物钟与肿瘤研究进展…………………………………………9
一、哺乳动物的生物钟系统……………………………………………………．．10
二、核心生物钟基因……………………………………………………………．13
三、其他生物钟基因……………………………………………………………一18
四、生物钟与细胞周期…………………………………………………………．22
五、生物钟紊乱与肿瘤：流行病学………………………………………………25
六、生物钟紊乱与肿瘤：分子机制………………………………………………26
七、展望…………………………………………………………………………．29
第二章PER2$662位点的抑癌功能及机制研究…………………………………-38
一、引言…………………………………………………………………………．38
二、材料与方法…………………………………………………………………41
2．1小鼠……………………………………………………………………41
2．2体外转化实验…………………………………………………………42
2．3肿瘤生存曲线………………………………………………………………．42
2．4X射线处理……………………………………………………………一43
2．5脾脏细胞的凋亡分析…………………………………………………．43
2．6小鼠肝脏组织的收集…………………………………………………．44
IIII I III IIIIIIIIII IIl
1
Y237308
2．7肝脏I斟A的提取及定量PCR分析……………………………………44
2．8肝脏蛋白的提取及westernblot分析…………………………………45
2．9CyclinEl的启动子分析…………………………………………………46
2．10小鼠生物节律的测定………………………………………………．．47
三、实验结果……………………………………………………………………48
3．1PER2
S662位点在正常的DNA损伤反应中起重要作用……………．48
3．2
PER2$662突变显著提高了PMEF细胞的转化潜力……………………51
3．3
3．4
3．5
3．6
p53m72H突变掩盖了PER2$662和CLOCK突变
对雌性小鼠肿瘤发生的影响……………………………………………………．．57
3．7
3．8 E1的异常高表达………………………64
PER2$662突变导致Cyclin
3．9 E1的分子机制研充……………………………………66
PER2调节Cyclin
3．10
CLOCK突变小鼠在DNA损伤反应以及
CyclinEl表达上不存在显著的性别差异………………………………．．73
3．11生物钟周期长短本身并不影响肿瘤发生………………………………．．75
四、讨论…………………………………………………………………………………………77
4．1p53R172H小鼠肿瘤发生的性别差异………………………………………．77
4．2PER2$662、生物钟与肿瘤……………………………………………………．．78
4．3生物钟紊乱与乳腺癌：PER2．CydinEl链接?…………………………79
第三章PER2对细胞保护作用的初步研究……………………………………………85
一、引言…………………
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