曲美他嗪心肌细胞保护临床研究.pdfVIP

曲美他嗦心肌细胞保护的临床研究 中文摘要 目的:急性心肌梗死再灌注治疗可有效开通梗死相关血管(IRA), 但并不等同于 “缺血心肌的充分灌注”。缺血再灌注损伤和无再流 (no-reflow)等现象的存在导致并发症的发生和不良预后。目前， 临床实践中应用于改善濒危心肌细胞功能的药物较少。新型的抗 心绞痛药物曲美他臻 (trimetazidine)主要通过调节能量代谢直接 在细胞水平保护缺血心肌，而对体循环及冠状动脉血流动力学几 乎没有影响。有限的几个国外临床研究显示，曲美他啧能够减少 急性心肌梗死成功再灌注治疗后的心肌损伤，改善预后。本课题 对急性心肌梗死接受成功再灌注治疗之前尽早服用曲美他嗦的患 者进行研究，旨在评价曲美他嗦在辅助再灌注治疗中的心肌细胞 保护作用及其可能的机制。 方法:本课题属随机、开放、对照研究。入选急性心肌梗死接受 成功再灌注治疗的患者 “例，临床资料完整者60例 (曲美他嗦 组32例，对照组28例)。于再灌注治疗前尽早给予曲美他嗦60mg 顿服，再灌注治疗成功后20mg，每日三次，共服用2周。随访3 个月。分别于IRA开通前、开通后1小时记录心电图，分析ST 段抬高幅度与ST段 “恶化”的发生率。于IRA开通之前，之后1 小时、4小时、8小时、24小时、48小时及第7天采取静脉血， 用比色法测定血丙二醛浓度。于出院前、发病3个月时进行超声 心动 (UCG)检查及小剂量多巴酚丁胺负荷超声试验 (LDDE)o 记录住院期间和发病3个月内的主要临床事件。 结果:心电图ST段分析显示，虽然入院时曲美他嗦组ST段抬高 幅度超过对照组(12.70士6.33vs9.58土4.53mm,P=0.210)，但IRA 开通后 1小时曲美他嗦组ST段抬高幅度小于对照组，下降幅度 明显超过对照组 (7.14士3.50vs3.79士1.32mm,P=0.041);ST段 下降幅度大于70%者明显多于对照组 (22/32vs12/28,P=0.043); ST段 “恶化”者少于对照组 (3/32vs7/28,P=0.103)。血丙二醛 浓度测定结果显示，IRA开通后1小时两组均达峰值 (曲美他嗦 组与对照组分别为9.1611.88vs9.94士1.86nmol/ml,P=0.114); IRA开通后4小时、8小时、24小时、48小时、7天，曲美他嗓 组均显著低于对照组 (P值分别为0.040,0.043,0.033,0.032, 0.018)。再灌注治疗成功后进行UCG与LDDE(10ugmin4cgl), 结果显示，在左心室功能 (以EF值表示)方面，曲美他嗦组虽 然于再灌注治疗后略低于对照组 (50.19士6.46vs51.20士7.31, P=0.658)，但在LDDE后及发病3个月时，均较对照组高 (分别 为59.11士5.96vs54.69士7.38,P=0.145;57.62士8.45vs55.68士 6.95,P=0.323).在室壁运动方面，LDDE前、后曲美他嗦组室壁 运动积分均低于对照组 (分别为21.55士2.54vs23.33士2.60, P=0.141;18.36士2.62vs20.89士2.32,P=0.037)。发病3个月时曲 美他嗦组室壁运动改善例数多于对照组 (10/11vs6/9,P=0.173)0 随访期间主要临床事件发生率两组之间差异无显著性，曲美他嗦 组有减少的趋势。曲美他嗦组未发生严重药物不良反应。 结论:急性心肌梗死成功再灌注治疗前，尽早应用曲美他嗦可改 善心肌再灌注，促进心功能恢复，减少并发症，有利于预后。而 且口服曲美他嗦的不良反应较少，安全性好。减少丙二醛生成可 能是曲美他嗦心肌细胞保护的作用机制之一。 关键词:急性心肌梗死 再灌注 曲美他嗦 心肌细胞保护 ST段 丙二醛 多巴酚丁胺 超声心动描记术 ClinicalResearchofTrimetazidineforthe MyocardialProtectioninPatientswithAcute MyocardialInfarction Abstract Objective:Primary percutaneousinterventionandthrombolytic agentsforacutemyocardialinfarctionarehighlyeffectiv