8.核苷酸代谢( 复习题)ppt.ppt.ppt

* * 主讲教师: 助教教师: E-mail: 第 九 章 核酸的降解和核苷酸代谢 第八章 一、核酸的酶促降解 （一）外源核酸的降解 核酸的消化在胃和小肠（主要）内进行。 （二）组织细胞内核酸的降解 组织细胞内含有分解核酸的酶。 （三）核酸逐步降解的有关酶 1、核酸酶（磷酸二酯酶） ⑴核酸酶的分类 ①根据对底物的 专一性分为 核糖核酸酶(RNase) 核糖核酸酶 脱氧核糖核酸酶(DNase) 非特异性核酸酶(DNA、RNA) ②根据切割位点分为 核酸内切酶 核酸内切酶 核酸外切酶 核酸内切酶：指作用于核酸链内部水解磷酸二酯键的酶。 ⑵核酸酶的作用特点 核酸外切酶：从核酸链的一端逐个水解下单核苷酸的酶。 2、核苷酸酶 核苷酸酶也称磷酸单酯酶，其催化的反应为不可逆。 核苷磷酸化酶广泛存在，催化的反应可逆。 核苷酶主要存在于植物和微生物当中，仅作用于RNA，不作用DNA，催化的反应不可逆。 核苷的降解产物嘌呤碱和嘧啶碱还可以继续分解。 3、核苷酶和核苷磷酸化酶 核苷分解有两种：水解和磷酸解，需相应的酶。 ① ② 二、核苷酸的分解代谢 （一）嘌呤碱的分解 1、嘌呤碱的分解途径 嘌呤碱的分解 人、灵长类及鸟类等嘌呤碱的最终代谢产物 人和灵长类等嘌呤核苷酸分解代谢特点: (1)环未打破; (2)最终产物: 尿酸; (3)嘌呤代谢障碍: 痛风症 尿酸是人体内嘌呤分解代谢的最终产物，尿酸以其盐类形式经肾脏排出体外。 非灵长类的哺乳动物、腹足类，嘌呤分解的终产物是尿囊素。 硬骨鱼类，嘌呤分解的终产物是尿囊酸。 大多数鱼类、两栖类、淡水瓣鳃类嘌呤分解的终产物是尿素和乙醛酸。 甲壳类、咸水瓣鳃类嘌呤分解的终产物是氨和二氧化碳。 不同生物嘌呤分解的代谢终产物各不相同。人和猿类以及鸟类、某些爬行类动物、昆虫等，嘌呤分解的终产物是尿酸。其他多种动物则将尿酸进一步分解，直到最后形成二氧化碳和氨。 3、人体嘌呤核苷酸分解部位、产物和痛风症 部位：主要在肝脏、小肠及肾脏中进行。 产物：尿酸。 痛风症：当白血病、恶性肿瘤等或食入高嘌呤食物时，血中尿酸升高，当超过0.48mmol/L时，尿酸盐将过饱合而形成结晶，沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，而导致关节炎、尿路结石及肾疾患，称为痛风症。多见于成年男性。 （二）嘧啶碱的分解 2、部位：主要在肝脏中进行。 3、嘧啶碱的分解途径 1、结构： 嘧啶碱的分解 嘧啶核苷酸分解代谢特点： 环被打破； 终产物: NH3；CO2；β-丙氨酸和β-氨基异丁酸；后二者可继续分解代谢，亦可随尿排出体外。 人和某些动物可能在核苷酸、核苷和碱基三个水平上进行脱氨基作用。 三、核苷酸的合成代谢 （一）核苷酸生物合成的基本途径 1、“从头合成”途径：以核糖磷酸、某些氨基酸、二氧化碳等简单的原始物质从头开始，经一系列酶促反应合成核苷酸的途径。 合成部位：主要是肝，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 “从头合成”途径是核苷酸生物合成的主要途径。 2、“补救”途径：指利用体内游离的碱基或核苷合成核苷酸，这一途径称为“补救”途径。 合成部位：脑、骨髓。 该途径对于正常生命活动是必不可少的。 （二）嘌呤核苷酸的从头合成途径 1、嘌呤核苷酸各个原子的来源 1～7为加上去的顺序 甘氨坐中间，谷碳站两边， 左手开天门，头顶二氧碳。 2、合成部位和合成过程 动物肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 合成部位：胞液 合成过程：可分为两个阶段。 ①合成次黄嘌呤核苷酸(IMP)； ②通过不同途径分别生成AMP和GMP。 3、IMP（次黄嘌呤核苷酸）的生物合成 IMP的合成过程分11步反应，如下图： ATP AMP Mg2+ PRPP合成酶 酰胺转移酶 合成酶 转甲酰基酶 羧化酶 合成酶 合成酶 合成酶 裂解酶 转甲酰基酶 环水解酶 FH4 N10甲酰FH4 延胡索酸 （α-PRPP） 第一次闭环 第二次闭环 H （β-） 特点分析： IMP合成从5?-P-核糖开始的，在ATP参与下先形成PRPP； 再以PRPP为起始物，逐渐增加原子直接合成IMP； 耗能的过程：5ATP， 6 ~P； 有两次一碳单位转移的反应， FH4是载体，均为： N10-CHO-FH4 →C2 和C8 ； 先合成咪唑环（右环），再合成嘧啶环（左环）； PRPP为α-型，5-磷酸核糖胺为β-型。 嘌呤的各个原子是在PRPP的C1上逐渐加上去的。由Gln、 Gly、甲酸、CO2 、 Asp提供N和C。