监测与因果关联判断方法课件.ppt

不良反应的疫苗本质因素 疫苗抗原 本身可能是致敏原 活疫苗有一定毒力，接种类似人工轻度感染 麻疹疫苗：发热和轻型皮疹(5-10%) 风疹疫苗：关节痛 流感全病毒疫苗：发热和轻度类似流感症状 腮腺炎疫苗：腮腺炎样疾患、脑膜炎（Urabe株） BCG ：淋巴结炎 疫苗均匀度如较差，反应增加 卡介苗菌团研磨不均匀，含菌数多少不一，接种局部反应、淋巴结肿大或化脓增多 非特异性蛋白 疫苗纯度：非特异性蛋白含量 致敏 神经系统损害 早期抗血清、疫苗 不纯，非特异性蛋白多 过敏反应较多，症状重 纯化疫苗 过敏反应少，症状轻 DTaP、HepB、JE、MenA/AC、Hib、肺炎23 内毒素 百日咳、伤寒、流感、脑膜炎疫苗 内毒素：致热、血压下降、WBC增高 百日咳疫苗内毒素 组胺致敏因子（HSF），促淋巴细胞增多因子（LPF）、不耐热毒素（HLT） 、胰岛激活蛋白（IAP） 致敏、低血糖 神经系统合并症 生产工艺 组织疫苗(碱性蛋白) 羊脑组织培养的山浦氏狂犬病疫苗，引起变态反应性脑脊髓炎等严重反应 细胞培养 地鼠肾原代细胞组织培养的狂犬病疫苗，神经系统反应极为罕见。 Vero细胞培养的疫苗 基因工程 乙肝疫苗 培养液 小牛血清 组织培养疫苗 动物蛋白 鸡胚培养疫苗(卵蛋白)：流感疫苗 鸡纤维细胞培养(无卵蛋白)：MV、MMR等 抗生素 新霉素 庆大霉素 卡那霉素 血液原料 白蛋白 防腐剂 苯酚 与菌体蛋白结合不牢固而容易析出 刺激中枢神经系统 胃肠道痉挛而发生呕吐、腹痛、腹泻等 硫柳汞 引起迟发型变态反应 高剂量有神经毒性 稳定剂 明胶 由动物胶原水解得到，来源于牛、猪等动物的皮、骨、腱与韧带中的胶原,分为牛源明胶和猪源明胶 牛源明胶：速发型(IgE抗体)和非速发型过敏反应(细胞免疫) 病毒性活疫苗（麻疹、水痘、乙脑等）含有明胶 全身性荨麻疹、血管性水肿，喉头水肿、喘鸣、过敏性体克等过敏反应 佐剂（吸附剂） 氢氧化铝 增加人体IgE抗体的产生，增加人体致敏程度 局部注射后的疼痛和触痛 浓度高或未摇匀,刺激结缔组织增生 每人次剂量不超过0.5mg AEFI 疫苗本质因素 疫苗使用因素 个体因素 免疫规划疫苗的不良反应 疫苗 一般反应 异常反应 卡介苗（BCG） 卡疤 淋巴结轻微肿大 局部脓肿 淋巴结炎 骨髓炎 全身播散性BCG感染 脊灰疫苗（OPV） 发热 呕吐、腹泻 轻微皮疹 疫苗相关麻痹型脊灰（VAPP） 过敏反应（过敏性皮疹、过敏性紫癜等） 百白破疫苗（DTP） 局部红肿、疼痛、硬结 发热、嗜睡、哭闹 无菌性脓肿 过敏性反应（过敏性皮疹、血管性水肿、过敏性休克等） 罕见神经系统反应（臂丛神经炎、热性惊厥、脑病等） 疫苗 一般反应 异常反应 麻疹成分疫苗（MCV） 发热 轻微皮疹 过敏性反应（过敏性皮疹、过敏性休克、过敏性紫癜等） 罕见神经系统反应（惊厥、脑病等） 腮腺炎成分疫苗（MuCV） 局部红肿、疼痛 发热 轻微皮疹 轻度腮腺或唾液腺肿大 过敏性反应（过敏性皮疹等） 罕见神经系统反应（无菌性脑膜炎罕见或无风险） 风疹成分疫苗（RCV） 局部疼痛 轻微皮疹 淋巴结炎（淋巴结肿大） 过敏性反应（荨麻疹、过敏性紫癜等） 罕见关节炎 对胎儿极少或无风险 疫苗 一般反应 异常反应 流脑疫苗（MenV） 发热 过敏性反应（过敏性皮疹、过敏性紫癜、过敏性休克、剥脱性皮炎等） 罕见神经系统反应（面神经麻痹等） 乙脑疫苗（JEV） 局部红肿、疼痛、发热 头痛、肌痛（死苗） 胃肠道症状（死苗） 过敏性反应（过敏性皮疹、过敏性休克、血管性水肿等） 罕见神经系统反应（可能诱发癫痫） 甲肝疫苗（HepA） 局部红肿、疼痛、发热 局部硬结、乏力、不适、恶心（死苗） 肝功轻微升高、轻微类肝炎症状（活苗） 过敏性反应（过敏性皮疹、过敏性休克、血管性水肿等） 乙肝疫苗（HepB） 局部红肿、疼痛、硬结 发热、乏力、不适 恶心、呕吐、腹泻 关节痛、肌痛 过敏性反应（过敏性皮疹、过敏性休克、血管性水肿、血清病、Arthus反应等） 罕见神经系统反应（神经炎、脑病等） AEFI因果关联判断方法 AEFI的因果关联判断流程 因果关联判断需要收集的资料 临床资料 疫苗管理资料 接种实施情况 其它必要资料 因果判断的必要信息 疫苗的特性、成分、工艺、免疫程序、禁忌、疫苗储运条件、效期 疫苗真正的不良反应、反应种类、发生间隔、发生率 疫苗不可能引起的反应或疾病 疾病的病因、发病机理、流行病学特征、临床诊断标准、基础发病率 疫苗与反应因果关联的研究文献(慎重引用个案文献) 因果判断的主要原则 关联的时间性 生物学合理性 关联的特异性 关联的强度 关联的一致性 其他可能的解释 以前导致反应的证据 罕见疫苗反应的发生间隔和发生率 资料来源：WHO/AEF监测指南，1999 疫苗 反应