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第11章_抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
4.MHC-II类途径(class II pathway)的抗原加工与递呈过程(见下图) 第十一章、抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 一、抗原提呈细胞(antigen presenting cell) APC 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的细胞,又称为辅佐细胞。 广义APC指能表达抗原肽:MHC复合物的任何细胞。 专职APC(professional APC): 能组成性表达MHC-II类分子、具有较强的抗原提呈作用,包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell, DC)、B细胞等。 非专职APC :非组成性地表达MHC-II类分子,抗原提呈能力弱,包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。 肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原,属广义APC,称为靶细胞。 第一节、抗原提呈细胞的种类与特点 APC T cell 几种主要的APC (一)树突状细胞(Dendritic cell,DC) 组织中未成熟DC p109表 - 强吞噬和吞饮作用 - 处理抗原能力强 - 低水平的MHC 低共刺激分子 (CD80/B7-1, CD86/B7-2) - 递呈抗原能力弱 淋巴组织中成熟DC - 不再有吞噬能力 表达高水平共刺激分子 (B7-1, B7-2) - 高表达MHC和黏附分子(CD40) - 抗原递呈能力强 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? DC的生物学功能 *强的吞饮作 用 *受体介导的内吞(FcR/CR/ 甘露糖受体) *吞噬作用 *表面捕获(FDC) FcR和C3bR 抗原提呈 免疫调节 * 激活初始T细胞,启动免疫应答 *分泌细胞因子,调节免疫细胞分化发育 *分泌趋化性细胞因子,趋化T/B细胞 *利用未成熟DC诱导免疫耐受 (二)单核吞噬细胞系统(MPS) 1、组成及生物学特征 表面标志 MHC-I、-II类抗原、粘附分子(CD80、CD86、CD40)、 FcR、补体受体、LPS受体、CKR等 生物学特征 粘附特性;非特异性吞噬作用;参与特异性免疫的抗原提呈。 骨 髓 血 液 组 织 多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞 单核细胞 巨噬细胞 结缔组织:组织细胞 肺:肺泡巨噬细胞 肝:枯否细胞 脾与淋巴结:游走与固定巨噬细胞 浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞 神经组织:小胶质细胞 骨:破骨细胞 关节:滑膜A型细胞 单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布 2、 MPS的功能及其机制 吞噬杀菌作用 机制:其表面成份对病原体所表达“非己”成分的非特异性识别与结合。 分泌细胞因子等炎症介质 如TNF、IL-1、-6等。 提呈抗原,提供T细胞活化信号 抗肿瘤的第一道防线。 (三)B细胞的抗原提呈功能 摄取抗原的方式 * BCR特异性摄取抗原(受体介导内吞) * 胞饮作用 表达MHC和共刺激分子 (B7-1, B7-2,CD40) 再次应答过程中记忆性B细胞作为抗原提呈细胞激活抗原特异性的Th细胞 三类APC特性比较 抗原的 摄取 分布 提呈抗原 的种类 协同刺激分子表达 MHC II类分子 巨噬细胞 树突状细胞 淋巴组织 外周血 淋巴组织 结缔组织、体腔 淋巴组织 结缔组织、上皮 可溶性抗原、毒素、病毒 颗粒性抗原、胞内和胞外感染菌 多肽、变应原、 病毒抗原 诱导性 到 诱导性 到 组成性 组成性,激活后升高 到 受细菌和细胞因子诱导 到 组成性 抗原特异性受体 吞噬 吞噬、巨胞饮 病毒感染 (四)兼职抗原提呈细胞 内皮细胞 上皮细胞 间质细胞 成纤维细胞 活化的T细胞 第二节 抗原的处理与提呈 抗原加工或抗原处理(antigen processing) APC将胞质内自身产生的或者摄取入胞内的抗原分子降解并加工处理成一定大小的多肽片段,使多肽适合与MHC分子结合,然后以抗原肽-MHC复
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