动物疾病模型11.19PPT.ppt

人类疾病的动物模型;本章主要内容;第一节 概述; 人类疾病动物模型的研究本质:比较医学 研究人员可利用各种动物的生物特征和疾病特点与人类疾病进行比较研究。 生物医学研究的进展常常依赖于使用动物作为实验假说和临床假说的基础。 人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，疾病的发病机制和预防、治疗机制是不可能也不允许在人体上试验研究的，但可以通过应用动物复制出人类疾病的动物模型，对其生命现象进行研究，进而推论到人类，以便探索人类生命的奥秘，控制人类的疾病和衰老，延长人类的寿命。; 动物模型是现代医学认识生命科学客观规律的实验方法和手段。 通过动物模型的研究，进而有意识地改变那些自然条件下不可能或不容易排除的因素，更能准确地观察模型的实验结果. 我们将研究结果推及于人类疾病，从而更有效地认识人类疾病的发生、发展规律并研究防治措施。;(2)应用动物模型可研究平时不易见到的疾病 平时临床很难见到放射病、毒气中毒、烈性传染病、战伤等疾病，根据实验要求能复制该疾病的动物模型，供研究使用。 (3)可提供发病率低，潜伏期和病程长的疾病的动物模型 有些疾病如代谢性、内分泌等疾病在临床上发病率低，肿瘤、动脉粥样硬化、遗传病、类风湿等疾病发生发展速度缓慢，潜伏期长，病程也长，而大多动物由于生命周期比较短，在短时间内进行一代或几代的观察就显得十分容易．应用动物模型来研究就克服了以上不足。 ;(4) 克服复杂因素，增加方法学上的可比性 临床上许多疾病是十分复杂的：病人并非患有一种疾病，有的几种疾病同时并存，即使某单一疾病，由于病人的年龄、性别、体质、遗传以及社会因素对其疾病发生发展都会有影响，产生不同的效果。 用动物复制的疾病模型，就可以选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、健康状态以及在相同的环境因素内进行观察研究，这样对该疾病及其发展过程的研究就可以排除其他影响因素，使得到的结果更加准确，也可单一变换某一因素，使实验研究的结果更加深入，增加了因素的可比性。 ;(5) 样品收集方便，实验结果易分析 动物模型作为研究人类疾病??“代替品”，便于实验操作人员按时采集所需各种样品，及时或分批处死动物收集样本，以便更好地了解疾病过程，完成实验目的，这点在临床是不易办到的。 (6) 有利于更全面地认识疾病的本质 有些病原体不仅引起人类发生疾病，也可引起动物感染，其临床表现各有特点，通过对人畜共患病的比较，可观察到同一病原体在不同的机体引起的损害，更有利于全面地认识疾病的本质。 ;3.动物模型的分类;按照疾病 发生原因;自发性动物模型(spontaneous animal model);诱发性动物模型(experimental animal model);抗疾病型动物模型(negative animal model);生物医学动物模型(biomedical animal model);4.动物模型的设计原则及注意事项;(1)相似性 　在动物身上复制人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广（外推）应用于病人的有关规律。外推法（Extrapolation）要冒风险，因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的药物不等于临床无效，反之也然。因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。 ;(2)重复性 　理想的动物模型是可重复的，甚至是可以标准化的 ;（3）可靠性 复制的动物模型应该力求可靠地反映人类疾病即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体征，经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实。 若易自发地出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用。 例如铅中毒可用大白鼠做模型，但有缺点，因为它本身容易患动物地方性肺炎及进行性肾病，后者容易与铅中毒所致的肾病相混淆不易确定该肾病是铅中毒所致还是它本身的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比较容易确定，因为一般只有铅中毒才会使它出现相应的肾病变。;（4）适用性和可控性 供医学实验研究用的动物模型，在复制时，应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于研究的开展。 ;（5）易行性和经济性 　 在复制动物模型时，所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。 灵长类动物与人最近似，复制的疾病模型相似性好，但稀少昂贵，即使猕猴也不可多得。而大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以复制出十分近似的人类疾病模型。除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓灰白质炎等）研究需要外，尽量不用灵长类动物。; 动物疾病模型这门新兴的科学正吸引着各个领域专业人员投身于这项开发工作。无论医学家、兽医学家还是生物学家，要复制动物模型还必须学习有关知识，精于选用已知的各种模型和开发新的模