国家自然科学基金申请书（By同济医学院基础医学院院长李和教授）.ppt

国家自然科学基金申请书撰写要点 李 和 2004年11月13日 范 例 项目名称：细胞凋亡与糖尿病视网膜病变发病机理 1995年面上项目，878分，4优1良，3个优先资助，2个同意资助） 评价： 选题新颖，发现新的现象，紧密结合当前基础研究中的主要问题“细胞凋亡”，跳出传统的框框。针对自己的研究问题提出新的观点和解释，既有临床意义又有理论研究价值，具有明显的创新性 研究方案清晰、具体，合理可行 立项依据 阐明本项目的意义和必要性 糖尿病视网膜病变的危害 世界性致盲的主要原因之一 在我国呈迅速增长趋势 30多年来研究周细胞选择性死亡机理无重大突破，在防治上束手无策 早期病理改变：选择性视网膜毛细血管周细胞消失引起…… 从现状中发现问题、寻找生长点 研究现状（包括自己的工作） 过去的研究过分强调高血糖对视网膜毛细血管的毒副作用 两大理论 正确之处 不足之处 不能解释为什么快速控制血糖可引起和加剧糖网病的发展 不能解释胰岛素依赖病人的血糖波动与糖网病严重程度成正相关 以自己的新发现为基础提出学术思想和进行深入研究，创新性明显 周细胞和内皮细胞共同培养在高糖环境下骤然降低细胞外糖浓度，周细胞迅速死亡而内皮细胞继续存活——建立糖尿病条件下周细胞选择性死亡的病理模型 周细胞死亡形式——凋亡 形态学、生物化学证据 糖波动而不是持续高糖可引起周细胞凋亡 提出学术思想 周细胞与内皮细胞中凋亡相关基因表达可能不同 二者涉及的信息传递通路可能不同 根据现状分析中发现的问题提出研究目标（解决什么问题） 阐明血糖波动引起选择性细胞凋亡的生物化学与分子生物学机制，通过调控周细胞凋亡的程序并用内皮细胞存活进行对比研究，探索早期糖网病的方法 根据研究目标和学术思想提出研究内容(要做什么) 比较糖浓度波动条件下周细胞与内皮细胞中多种信息传递通路和凋亡相关基因表达的异同点（解释周细胞选择性凋亡的机制） 检测指标 控制糖浓度的波动、调控相应信息传递通路和凋亡相关基因对周细胞凋亡的影响（揭示应用前景） 实验方案 针对研究内容概述性提出总体技术路线 采用细胞培养方法，使周细胞和内皮细胞共同生长在高糖条件，经过骤然糖波动引发周细胞死亡而同期内皮细胞尚能存活。然后用形态学、生物化学和分子生物学方法进行两种细胞的比较性研究 分步介绍详细研究方案 由浅及深，逐步深入：前面是后面的基础或线索，后面是前面的深入、完善，或是对前面的解释、机制探讨，或者前后为因果关系 文字叙述式 图表式 由局部到整体或反之 从离体到在体或反之 激动剂与抑制剂或阻断剂的应用(加法与减法) 实验方法 常规或通用方法提及名称即可 新方法注明出处（以参考文献形式列出，如以前自己的论文中有介绍，注明该论文更好） 自己建立或改良的方法应略微详细介绍，或以附件方式详细介绍 实验方法有机融于实验方案中 可行性论证 理论依据或基础 工作基础 队伍实力 技术和工作条件保证 实事求是地分析问题、难点，并提出应对措施 创新性 理论与学术思想创新 首次建立了糖尿病条件下选择性周细胞死亡的病理模型，提出并验证周细胞死亡是凋亡 一改过去国内外30余年只注意高糖副作用的研究方向，第一次提出“血糖波动”比“持续高糖”对周细胞存活具有更大危害的全新研究方向 方法创新 本课题进行周细胞和内皮细胞的比较研究，包括两种细胞复合培养，这是细胞生物学的较新技术 创新性成果及其理论与应用价值 首次提出用控制血糖、调控凋亡相关的信息传递通路和凋亡相关基因表达等方法揭示临床治疗早期糖网病的前景 研究计划与预期结果 计划安排 按照研究内容的逻辑关系安排工作计划 按照研究内容的难易程度、是否重点分配时间 预期结果 可能解决什么问题 取得预期结果后的意义 发表论文 人才培养 申请人与成员简历 学历、留学、进修经历、 职称 工作、研究经历 学术地位(学术兼职) 学术成绩（重点是与所申请项目相关的成绩）、主持或参加过的相关项目、同行评价、获奖 相关论文 仅介绍做过与所申报项目研究内容相关工作的主要成员 蛋白酶体/分子伴侣、蛋白质错叠与多聚谷氨酰胺神经退行性疾病 立题依据 概述 神经退行性疾病的特点与危害 研究神经退行性疾病发病机制的意义 神经退行性疾病的病理学特征 特定脑区神经细胞选择性死亡 不溶性沉积物或包含体的形成 蛋白质异常聚集或淀粉样化 立题依据 蛋白酶体/分子伴侣活性与蛋白质错叠和聚集的关系 蛋白酶体/分子伴侣的功能 蛋白酶体/分子伴侣功能异常与蛋白质错叠和聚集的关系（已知） 蛋白酶体/分子伴侣功能异常引起蛋白质错叠和聚集的机制 立题依据 蛋白质错叠和聚集与许多神经退行性疾病的关系 许多神经退行性疾病相应脑区出现蛋白质错叠和聚集 蛋白酶体/分子伴侣活性异常相关蛋白质错叠和聚集有关，但因果关系不肯定 相关错叠/聚集蛋白与这些