异基因造血干细胞移植中实验诊断与治疗技术新进展.pptVIP

异基因造血干细胞移植中实验诊断与治疗技术新进展t 目 录 供者选择（HLA分型） 经典血清学分型方法：微量淋巴细胞毒试验； 至2008年，已发现的抗原位点：HLA-A 49个，HLA-B 128个，HLA-C 35个，HLA-DRB1 88个，HLA-DQB1 19个； 优点：便捷、经济、有效； 缺点： 准确性低：HLA-A 基因血清学分型误差率8.95% HLA-B 基因血清学分型误差率13.14% HLA-DR 基因血清学分型误差率为30.2%； 血清学配型相合的患者仍有30%基因学配型不相合； 供者选择（HLA分型） 供者选择（HLA分型） HLA血清学配型→HLA基因学配型（1998年后） 常用方法： 序列特异性引物聚合酶链反应技术（PCR-SSP） 序列特异性寡核苷酸探针聚合酶链式反应技术（PCR-SSOP） 直接测序分型（SBT） 基因芯片技术 以DNA为基础的HLA基因配型技术明显地提高了配型的精确度，有助于提高异基因移植的疗效。 供者选择（HLA分型） 供者选择（HLA分型） 供者选择（HLA分型） 供者选择（HLA分型） 供者选择（HLA分型） 供者选择（HLA分型） 供者选择（HLA分型） 供者选择（HLA分型） 供者选择（非HLA基因） 供者选择（非HLA基因） 供者选择（非HLA基因） 供者选择（非HLA基因） 116 unrelated donor transplants performed between February 2001 and May 2008 were analyzed; These patients received standard myeloablative (n=103) or nonmyeloablative (n=13, with ATG) conditioning followed by transplantation from HLA matched [n=83] or mismatched [n=33] donors; All patients received standard cyclosporine/MMF/short course methotrexate regimen as prophylaxis for aGVHD; 供者选择（非HLA基因） NK cell alloreactions from grafts was associated with a remarkable GVL effect in myeloid disease in URD transplantation. The presence of donor-activating KIR2DS3 significantly increased the incidence of relapse. Donor AA can reduce the risk of relapse after URD-HSCT, as more activating KIRs may impair the immune reconstitution and hamper the GVL effect. 供者选择（非HLA基因） 供者选择（非HLA基因） 供者选择 高分辨率的分子分型技术为精确配型奠定了基础，高通量、高自动化及高集成的技术将是HLA分型技术发展趋势； 鉴定允许和非允许不相合的HLA等位基因及MHC单倍型的研究将有助于指导最佳供者的选择； 基于基因芯片技术的个体化遗传背景的研究，KIR、细胞因子基因、天然免疫相关基因等非HLA基因也将成为供者选择时需要考虑的因素； 目 录 aGVHD分子标记诊断技术 目前aGVHD的诊断 临床症状 确诊依赖受损脏器的病理活检 皮肤, 胃肠道, 肝脏...... aGVHD分子标记诊断技术 aGVHD分子标记诊断技术 aGVHD分子标记诊断技术 aGVHD分子标记诊断技术 aGVHD分子标记诊断技术 aGVHD分子标记诊断技术 aGVHD分子标记诊断技术 aGVHD分子标记诊断技术 aGVHD分子标记诊断技术 aGVHD分子标记诊断技术 目 录 移植后监测（嵌合率检测） 移植后监测（嵌合率检测） 移植后监测（嵌合率检测） 移植后监测（嵌合率检测） 移植后监测（MRD检测） 移植后监测（MRD检测） 移植后微小残留病灶（minimal residual disease, MRD) 的检测对早期预测疾病复发、早期干预提供参考依据； MRD常用检测方法： 细胞形态学检查 传统细胞遗传学检测 (Cytogenetic analysis) 免疫荧光原位杂交 (Fluorescent in situ hybridisation) 免疫分型技术 基于PCR