第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 （.pptVIP

第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 （Analysis of Barbitals Drugs） 第一节 巴比妥类药物分析 一、巴比妥类药物的结构剖析 5,5-取代的巴比妥类药物 二、理化性质 (Physical and chemical properties) （一）性状 1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点 2. 游离巴比妥类药物不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 巴比妥与异戊巴比妥的鉴别 巴比妥与异戊巴比妥在pH10.7条件下与铜盐反应生成紫色沉淀，加氯仿后，巴比妥生成的紫色沉淀不溶于氯仿，而异戊巴比妥生成的紫色沉淀则溶于氯仿，使氯仿层呈现紫色。 这是由于在pH值较高的溶液中， 5，5-取代基的亲脂性越强，与铜盐生成的紫色沉淀越易溶于氯仿。 （五）与香草醛（vanillin）的反应 巴比妥类药物 + 香草醛 pH=2 ： 287nm 238nm pH=10： 304nm(大) 255nm(小) pH=13： 304nm 三、鉴别试验 1. 硫元素反应 硫喷妥钠在氢氧化钠溶液中与铅离子反应，生成白色沉淀；加热后，转变为黑色硫化铅沉淀。 区别硫代巴比妥类药物与巴比妥类药物 2. 不饱和烃取代基反应 （1） 碘试液反应 含不饱和烃取代基的巴比妥类药物 与碘试液发生加成反应，使碘试液褪色 与溴试液反应，使溴试液褪色 司可巴比妥钠与碘试液的反应式： （2） 高锰酸钾反应 使紫色的KMnO4转变为棕色的MnO2 以苯巴比妥为例 酸度 苯基丙二酰脲，加甲基橙不得显红色 中性或碱性物质 利用其不溶于氢氧化钠，溶于乙醚性质 乙醇溶液的澄清度 控制苯巴比妥酸,在乙醇溶液中溶解度小的性质进行检查 2. 加入表面活性剂，水溶液中滴定 指示剂：麝香草酚酞（TP） 本法简便，优于① 常用表面活性剂： 溴化十六烷基三甲基苄胺，CTMA 氯化四癸基二甲基苄胺，TDBA 在溶液中加入少量表面活性剂，而使终点变化明显，这是由于表面活性剂能改变巴比妥类药物的离解平衡，使pKa值增大，使巴比妥类药物的酸性增强。 样品NaOH溶解→酸化/有机溶剂提取 →弃去水层 有机层→NaOH提取→弃去有机层 水层→λmax处测定 （2） 必要条件 供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。 干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。 第二节 苯并二氮杂卓类药物的分析 （二）主要理化性质 1. 弱碱性 七元环上氮原子具碱性，苯基的取代使碱性降低。 2. 水解性 在弱酸性溶液中，可水解形成相应的二苯甲酮衍生物。 3. UV吸收特性 共轭体系 （一）化学鉴别 1. 沉淀反应 与生物碱沉淀试剂反应 氯氮 + 碘化铋钾→ 橙红色↓ 阿普唑仑+硅钨酸→ 白色↓ +碘化铋钾→ 橙红色↓ 氯硝西泮+碘化铋钾→ 橙红色↓ 2. 硫酸-荧光反应 加硫酸，在紫外灯下，呈荧光 稀硫酸 浓硫酸 地西泮为 黄色 黄绿色 氯氮 为 紫色 黄色 b.地西泮 （三） 紫外光谱和红外光谱 （四） 色谱法 以氯氮 为例：有关物质结构 1.TLC法 USP法（硅胶薄层）： 样品液： 50.0mg/2.5ml 丙酮 对照液1：C（10μg/ml ） 对照液2：A（100μg/ml ） 固定相：硅胶 展开剂：乙酸乙酯 显色剂： 硫酸液，加热15min，亚硝酸钠，氨基磺酸铵溶液，N-(1-萘基)-乙二胺盐酸盐 点样量：样品液50μl ；对照液各10μl 结果：供试液所显杂质斑点与对照液的主斑点比较，不得更大，更深。 C:0.01% A:0.1% BP法（硅胶GF254薄层）： 结果： C:0.05%（杂质纯品对照） 所显杂斑:0.1%（高低浓度对照） 2.HPLC法（Ph.Eur）： 结果： A、B、C:0.2% 其他杂质:0.1% 各杂质总和：0.5% 四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 1. 非水碱量法 2. 非水酸量法 氢氧化四丁基铵滴定液（0.1mol/L） （二）紫外分光光度法 1. 对照品比较法 2. 吸收系数法 （三）高效液相色谱法 三、特殊杂质与检查 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用