抗生素雾化吸入在治疗鲍曼不动杆菌中的作用PPT.pptVIP

雾化吸入抗生素在治疗鲍曼不动杆菌感染中的探讨;内容;抗生素雾化吸入的历史和现状;1940s，青霉素用于肺囊状纤维化继发感染，取得了近期疗效； 1970s Klick 和Feeley 将雾化吸入抗生素作为一种预防VAP的治疗形式； Klick JM 给予2月抗生素的雾化治疗和2月休息间歇轮换；结果令人鼓舞：假单孢菌的定植率和VAP的发病率均降低。 ;Feeley 用相同的方法，但获得明显不同的结果：耐药菌株的发生率增加，感染这种耐药菌的VAP增加了死亡率；宣称抗生素雾化治疗是一种危险的治疗方式。 从那开始，抗生素雾化治疗仅主要成为肺囊状纤维化的治疗方法； ;抗生素雾化吸入的理论基础;近年来MDR引起VAP的发生率明显增加；对这些菌株，特别是G-MDR,仍据活性的抗生素主要是氨基糖甙类，但MIC 值明显升高； 对G-MDR菌株,增加氨基糖甙类的剂量仍然有效，但对患者的毒性明显加大； 当静脉滴注时，肺的抗生素渗透较差，特别是氨基糖甙类；在单次静脉滴注后，妥布霉素或庆大霉素肺渗透在10 -30%之间; 防突变浓度理论的出现。;*;*;抗生素雾化吸入治疗在ICU中的应用;如果肺内出现低于氨基糖甙亚抑制浓度(全身用药物时可以出现)，它们可能诱导生物膜的进一步形成; 杀死生物膜中细菌比杀死游离生存的细菌需要10到1000倍的抗生素浓度；生物膜在持续气道细菌定植和迟发型耐药菌VAT中有重要的作用； 2005，2007年ATS guidline: 雾化抗生素可用于治疗的病原菌 ： 有高的MIC值 对全身抗生素治疗耐药;常用的雾化吸入抗生素;雾化治疗VAP的常用抗生素;氨基糖肽类;在最初的研究中， Le Conte 等将38例 VAP随机分为静脉和雾化治疗组； 静脉组 b-内酰胺抗生素加妥布霉素，雾化组（n=21）接受雾化妥布霉素 (6 mg/kg/day) 或安慰剂 (n=17)； 结果显示雾化组有较好的耐受性，没有观察到任何副作用或毒性出现； 但这个研究中所有患者均接受了静脉注射妥布霉素，无法给出任何明确的结论。;Palmer等10年前一个观察性研究，用庆大霉素或阿米卡星雾化治疗有MDR定殖的6例患者； 结果发现：这种治疗方式可引起较小的气管分泌物和在气管分泌物中较低的细菌负荷； 在这一的研究中，正常肾功能的患者，气管分泌物中有非常高的氨基糖肽类浓度，几乎没有全身的吸收。 ; 最近同一组患者使用雾化吸入庆大霉素治疗化脓性气管支气管炎和革兰氏染色确定的G–菌感染； 结果：同雾化对照组比较，庆大霉素雾化联合静脉抗生素导致较低的VAP 发病率，低的细菌耐药，较少的全身抗生素的使用，加速机械通气的撤机。;;结果： 雾化药物在气管和肺泡中有高的药物浓度，肺实质中分布良好，在肾毒性阈值下的低血清药物浓度； 雾化阿米卡星耐受良好，没有任何严重的不良事件发生； 与安慰剂b.i.d组比较，接受阿米卡星b.i.d组显著减少了全身抗生素的需要量。 缺点：数据来源的样本小。;多粘菌素;多粘菌素的肾毒性限制了它的静脉使用； 雾化释放到下呼吸道，特别对ICU 中 VAP患者有较大的吸引力； 在MDR G-杆菌感染的肺炎患者，雾化吸入多粘菌素得到了令人鼓舞的结果 。 ; Kwa等使用多粘菌素雾化治疗21例 MDR感染的肺炎患者，其中铜绿假单胞(n=4)，鲍曼不动杆菌(n=17)， 结果显示18 (85.7%) 例证实或可信的病原菌被根除，死亡率46.7； 所有患者均接受对感染VAP病原菌无效的抗生素静脉滴注。;Berlana等对80例铜绿假单胞和鲍曼不动杆菌 MDR感染的肺炎患者多粘菌素治疗： 给予雾化 (n=71) 静脉(n=12) 气管内滴入(n=2) 结果：92%患者病原菌被清除，院内死亡率18%； ;;抗生素雾化吸入的药物浓度;需要注意和研究的问题： 抗生素进入肺实质是雾化吸入的关键问题； 在健康人群抗生素能够非常好的渗透进肺组织，但在肺泡实变的患者是不确定的； 大部分的研究估计雾化吸入治疗VAP时，气管吸出物中有高的抗生素水平，但高的痰内抗生素水平并不必须等于肺实质的感染部位有高的药物浓度 。;抗生素雾化吸入后中央和末梢气道 的药物浓度;Badia等在一个前瞻 、随机、开放注册的危重机械通气患者的试验中，比较徐徐滴注和雾化吸入泰能和妥布霉素在气道吸出物和血清中的浓度； 相对于雾化吸入，当徐徐滴注时, 泰能在呼吸道分泌物中获得较高的浓度；妥布霉素则在两种方式均有同样高的浓度； ;不考虑释放方法，所有的药物浓度远远高于通常血清中达到的治疗浓度； 这些数据提示，释放药物的分子量/溶解度同释放的方法一样影响药物的肺部浓度。;Miller等在药物释放研究中，比较影响药物释放的关键因素； 当释放方式被优化时 (治疗期间停止加湿，呼吸触发的