模型(新教材)课件PPT.ppt

第九章 人类疾病动物模型 第一节 概 述 一、人类疾病动物模型的定义： ●人类疾病动物模型（Animal Model of Human Diseases）是指医学中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 ●模拟表现 与人类疾病的相似性 ●实验对象 实验动物及其他动物 ●相关材料 组织、器官、细胞、基因、蛋白质等 医学研究 人为实验对象 法律和伦理 研究材料 动态和静态 临床经验积累 时间和空间 医学研究 比较医学研究 基础医学研究 临床医学研究 解剖学、组织学、生理学 病理学、药理学、毒理学 遗传学、肿瘤学、免疫学 病毒学、营养学 外科学、内科学、儿科学 妇产科学、五官科学 遗传条件控制 健康条件控制 营养条件控制 环境条件控制 生物学特性 动物模型 21世纪诺贝尔奖 ●2001年，勒兰德·哈特韦尔等，发现细胞周期中的关键调节因 子。（酵母和海胆） ●2002年，悉尼·布伦纳（英国）等，发现器官发育和细胞程序化凋亡的遗传调控机理 （线虫） ●2005年，巴里·马歇尔等，发现了幽门螺旋杆菌以及该细菌对消化性溃疡病的致病机理。（幼猪） 21世纪诺贝尔奖 ●2006年，安德鲁·法尔等，发现了RNA干扰机制。（线虫） ●2007年，马里奥-卡佩基等、突破性发现为“基因靶向”技术的发展奠定了基础（小鼠） ●2008年，哈拉尔德-楚尔-豪森等，发现了人乳头状瘤病毒（兔） ●2009年，伊丽莎白-布莱克本等、解决了染色体在细胞分裂过程中 21世纪诺贝尔奖 是怎样实现完全复制，（四膜虫、酵母） ●2010年，罗伯特-爱德华兹在体外受精技术领域做出的开创性贡献。（兔） ●2011年，布鲁斯-博伊特勒等、发现了免疫系统激活的关键原理。（小鼠和果蝇） ●2012年， 山中伸弥等因在细胞核重新编程研究领域的杰出贡献。（小鼠） 二、疾病动物模型发展史 胰岛素和糖尿病 体细胞克隆技术 条件反射 化学诱癌 器官移植 过敏反应 应激学说 试管婴儿 医学成果 NIH（1961）病理培训委员会主办第一次比较病理研讨会 ， 会上首次提出加强开发人类疾病动物模型 FASEB（1968） 人类疾病研究中动物模型选择专题研讨会 ， 会议此后每年举办 ACLAM（1968） 出版《生物医学研究的动物模型》一书 美国（1972）比较病理注册处开始出版《人类疾病动物模型手册》，每年增补新内容 Hegreberg等（1982）出版《动物模型一览》，收集4000余种 日本实验动物学会（1979～1982） 出版《难治疾患模型的动物实验》一书 国外进展 齐长庆教授（1918）在原北平中央防疫处开始饲养小鼠；协和医学院（1919） 就有中国地鼠的糖尿病模型；谢恩增教授用地鼠做肺炎球菌的坚定 吴宪教授（30年代）引进Wistar大鼠，开始进行营养食品毒理研究，蛋白质变性学说；李铭新教授（40年代）卵巢颗粒细胞瘤和黄体瘤动物模型 汤飞凡教授（1944）从印度引进Swiss小鼠，并培育成昆明种小鼠；蓝春霖教授（1948）从美国引进金黄地鼠 郭瑶教授（1982）出版《人类动物模型》，程鸿教授1988）主译出版《人类疾病动物模型》，徐兆光教授（1988）出版《比较医学进展》，施新猷教授（2003）出版《比较医学》等系列书 卫生部（1983） 国内共有动物模型241个，瘤细胞株64个，包括糖尿病中国地鼠、侏儒症小鼠、角膜白班小鼠、听源性癫痫大鼠等 国内进展 国内出版的部分动物模型专著 三、使用人类疾病动物模型的意义 ● 避免人体实验的风险 ● 简化实验操作和样品收集 ● 提供发病率较低的疾病材料 ● 有助于更全面地认识疾病本质 ● 便于材料的获取与比较 医学研究 与人类疾病相似程度高而全 标准化动物 生物学特性 复制条件与实验结果 经典型模型 非经典型模型 比较医学原则 四、人类疾病动物模型 评价原则 相似性 重复性 可靠性 医学研究 法律和法规 尊重动物权利 减少、替代 及优化方法 降低应激伤害 约束行为方法 福利及3R原则 四、人类疾病动物模型 评价原则 动物福利 动物伦理 3R 医学研究 实验条件易控 建模时间短 实验耗费少 实验结果理想 操作技术简单 实验结果理想 适用范围广泛 整体实验条件控制原则 四、人类疾病动物模型评价原则 经济性与可控性 易行性与适用性 小鼠＞大鼠＞豚鼠＞兔＞犬＞非人灵长类 实验动物＞经济动物 ＞观赏动物 ＞野生动物 五、 人类疾病动物模型分类 （一）按产生原因分类 1. 诱发性动物模型(Induced animal model)：指通过物理、化学、生物等致病因素人工诱发动物产生某些类似人类疾病的模型。 优点：制作方法简单，时间短，实验条件单