脂肪胺的N-酰化芳香胺的N-酰化氨基的保护.PPT

4、邻硝基苯氧乙酰化 特点：生成的酰胺比较稳定。脱酰基可先将硝基还原成氨基，再进一步发生分子内酰胺的氨解反应，使酰基在温和的条件下脱去。 5、取代苯甲酰化 胺可与苯甲酰氯、苯甲酰腈、苯甲酸对硝基苯酯等作用形成苯甲酰胺。脱除：6N-HCl，HBr-HOAc，HF-Py等进行水解。此外可采用9NNH3，NaOH-H2O等碱分解法。 6、邻苯二甲酰化 邻苯二甲酸酐与核苷作用，或者N-乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺与氨基酸作用可得到环状的邻苯二甲酰亚胺的衍生物，均是保护伯胺的好方法。 脱保护：肼解法或酸、碱分解法。 7、烷氧羰基化 （1）苄氧羰基化 对肼、三氟乙酸及HCl-MeOH是稳定的。脱除：氢解法。 （2）叔丁氧羰基化 生成的氨基甲酸叔丁酯对氢解、Na（l.NH3）、碱分解、肼解等条件是稳定的。脱除：酸性条件下进行如HCl-EtOAc，CF3COOH-PhSH，HBr-HOAc等。 返回 第三节 碳原子上的酰化反应 芳烃的C-酰化 烯烃的C-酰化 羰基化合物的?位C-酰化 “极性反转”在亲核酰化反应中的应用 一、芳烃的C-酰化 羧酸衍生物直接酰化的F-C反应。 间接酰化反应：Hoesch反应，引入甲酰基的Vilsmeier反应、Gattermann反应、Reimer-Tiemann反应等。 1、F-C反应 酰氯、酸酐、羧酸、羧酸酯等酰化剂在Lewis酸催化下对芳烃进行亲电取代生成芳酮的反应。 2、Hoesch反应 定义：腈类化合物与氯化氢在Lewis酸催化剂ZnCl2的存在下与具羟基或烷氧基的芳烃进行反应可生成相应的酮亚胺，再经水解则得具羟基或烷氧基的芳香酮。 此反应只适用于间苯二酚、均苯三酚及其相应的醚。 机理： * * 第三章 酰化反应 定义：在有机化合物分子中引入酰基而与化合物中C、O、N、S等原子相连接的反应。 应用：O、N酰化后形成的酯基、酰胺基是许多药物结构中的必要官能团。酰化后做为药物前体。 第一节??? 氧原子上的酰化反应 第二节 N-酰化反应 第三节 碳原子上的酰化反应 第一节??? 氧原子上的酰化反应 醇的O-酰化 酚的O-酰化 醇、酚羟基的保护 一、醇的O-酰化 酰化剂：羧酸、酸酐、酰氯、酰胺、烯酮等。近来发表了许多有效的活性羧酸衍生物：1-羟基苯并三唑的羧酸酯，N`-苯甲酰基四唑。 1. 羧酸为酰化剂 （1）酸催化法 浓硫酸、HCl。对无机酸敏感的醇以及一些形成内酯的反应，可采用苯磺酸、对甲苯磺酸等。 （2）Lewis酸催化剂 BF3适用于不饱和酸的酯化，可避免双键的分解或重排。 （3）Vesley法 强酸性离子交换树脂加硫酸钙法。 （4）DCC及其类似物脱水法 多用于合成某些结构复杂的酯以及半合成抗生素的缩合反应中。 （5）偶氮二羧酸二乙酯法 活化醇的方法，醇的构型发生反转。 （21） 由于位阻的原因，可用于部分选择性酰化。 2. 羧酸酯为酰化剂 酯可与醇、羧酸、酯分子中的烷氧基或酰基进行交换，由一种酯转化为另一种酯。最常用以醇为原料。 酰化能力比较强的活性羧酸酯为酰化剂。 （1）羧酸硫醇酯 活性较强的酰化剂。合成大环内酯化合物，收率较高。 （2）羧酸吡啶酯 2-卤代吡啶季铵盐的卤素受缺?电子的吡啶环的影响而活化，易与羧酸直接作用形成相应的吡啶酯，此活性酯易与醇进行酯交换。 （3）羧酸三硝基苯酯 2，4，6-三硝基氯苯（ClTNB）与羧酸盐作用可生成活性酯中间体-羧酸三硝基苯酯，不经分离可直接进行酯交换。 （4）羧酸异丙烯酯 适于立体位阻大的羧酸。 3、酸酐为酰化剂 多在酸或碱催化下进行。催化剂：硫酸、ZnCl2、BF3、对甲苯磺酸、醋酸钠、吡啶、喹啉以及二甲基苯胺等。酸酐多用在反应困难或位阻较大的醇羟基酰化上。 对于位阻较大的醇可采用对二甲氨基吡啶（DMAP）及4-吡咯烷基吡啶（PPY）等为催化剂。 活性更强的混合酸酐来进行酰化。 （1）羧酸-三氟乙酸混合酸酐 适用于立体位阻较大的羧酸的酯化。 （2）羧酸-磺酸混合酸酐。 用于酯和酰胺的制备。 （3）羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐。用于合成大环内酯。 4、酰氯为酰化剂 5、酰胺为酰化剂 很多活性酰胺被应用于酰化反应，如： 活泼酰化剂，用于位阻大醇羟基酰化。在吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲氨基吡啶等有机碱或碳酸钠等无机弱碱存在下进行。吡啶对反应还有催化作用。 6、乙烯酮为酰化剂 烯酮类化合物可视为羧酸分子内脱水的酸酐，在酸（硫酸、对甲苯磺酸）催化下有很强的酰化能力。 返回 二、酚的O-酰化 1、酰氯为酰化剂 碱性催化剂：氢氧化钠、碳酸钠、三乙胺、无水吡啶等。 2、酸酐为酰化剂 催化剂