药物化学专业优秀论文 falcipain-抑制剂的设计、合成及生物活性评价和有机小分子催化的α，β-不饱和醛的合成研究.docVIP

药物化学专业优秀论文 Falcipain-2抑制剂的设计、合成及生物活性评价和有机小分子催化的α，β-不饱和醛的合成研究 关键词：抑制剂 设计合成 生物活性 抗疟药物 α，β-不饱和醛 有机小分子催化 合成方法 摘要：本论文由两个部分组成：第一部分是关于Falcipain-2(FP-2)抑制剂的设计、合成及生物活性评价。FP-2是疟原虫半胱氨酸蛋白酶四种亚型之一，是疟原虫生命周期至关重要且必不可少的水解酶。FP-2能水解宿主血红蛋白，为疟原虫的生长和增殖提供氨基酸原料，由于疟原虫摄取或者合成某些必需氨基酸的能力有限，因此，这个过程是必需的，另外血红蛋白的水解也为疟原虫能在红细胞中的生长提供空间，因此FP-2成为新型抗疟药物研发的理想作用靶点。 在前期我们课题组解析的第一个恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶FP-2晶体结构(PDB编号2GHU)基础上，选用两种对接程序Glide和GAsDock，分别对SPECS公司提供的包含28万个分子的数据库进行了大规模虚拟筛选。根据各自的打分函数评价结果，选取并购买81个化合物(包含通过Glide筛选出的32个和通过GAsDock筛选出的49个)，应用SPR技术测试了它们与FP-2的结合活性，最终发现了10个未见文献报道的、新型FP-2小分子结合子(KD=2.79～52.5μM)。综合考虑结合活性强弱和结构多样性等因素，从中选定四种结构类型( A-D