参考雌性生育力维持调节机制研究及生殖资源库建立.docVIP

项目名称： 雌性生育力维持调节机制研究及生殖资源库建立 乔杰 北京大学 2011.1至2015.8 教育部  1. 总体目标： 建立能够支撑中国生殖生物学研究和生殖医学应用的生殖器官、组织与细胞资源库，为研究生殖细胞的发育成熟调控机制提供珍贵的人类资源标本；通过探索雌性生殖细胞发育和生育力维持的调控机制，优化和改进人类卵子、卵泡、卵巢组织、完整卵巢冷冻保存和复苏技术体系，获得雌性生殖细胞发育的理论突破和维持女性生育力的专利技术，提升参与国际竞争的实力，扩大我国生殖医学在国际上的影响力。 2、五年预期目标: 建立卵母细胞体外发生模型和不同发育阶段卵母细胞的蛋白质组，确定控制卵子发生和成熟的关键分子；了解卵子发生相关疾病如非整倍体卵子产生的蛋白质和细胞学基础 建立规范的具有一定规模的生殖资源库，建立完善的标本库管理模式及共享体系； 在国际主流杂志（IF3）上发表论文0篇以上，并争取在上发表论文，申请专利项造就一支高水平的科研队伍，培养博士研究生40名，硕士研究生30-50，博士后研究人员20 三、研究方案 学术思路 不孕不育是严重影响人们生活质量的疾病，其中很大比例为女性生育力的降低，如何维持、保存生育力是生殖医学面临的最大的问题。而要找出维持生育力的方法，就需要从构成生育力的多个关键环节即卵子、卵泡到卵巢在分子、细胞、组织等多个层次进行系统研究。综合本团队及国外实验室的最新研究进展基础，得到充分认识基础。 （二）可行性分析 研究队伍 本项目汇集了科研单位和医院的学术带头人，团队包括长江、国家杰出青年、百人计划，长期生殖生物学领域，积累了丰富的基础研究和临床实践经验，具有较强的独立研究能力 结构合理的优秀科研团队保研究方案的顺利实施：优秀的中青年学术骨干，具备良好的大型科研课题实施的工作能力，掌握实验涉及的所有先进技术，保证了项目的实施和技术问题的解决。 研究基础 团队内前期取得了大量研究成果，本项目是对这些原创性研究的进一步深入和转化，保证了项目预期目标和研究方案的可行性 团队内长期的广泛合作为项目顺利进行奠定坚实的基础，可使各课题间的密切联系得以实现一直从事哺乳动卵母细胞减数分裂早期胚胎发育，发现早期胚胎发育所必需的母蛋白复合物SCMC，论文发表在Developmental CellDevelopment等重要学术期刊上首次建立高度特异性的卵泡颗粒细胞基因敲除小鼠模型（Cyp19-Cre），阐明了卵泡颗粒细胞中的PI3K/AKT/PTEN信号通路和RAS/ERK1/2信号通路在卵泡发育和卵母细胞成熟中的重要作用，论文发表在ScienceCell、Development、Cancer Research、Molecular Endocrinology等重要学术期刊上临床特色具有丰富的临床资源保证了项目的顺利进行实验平台计划生育生殖生物学国家重点实验室211重点学科，实验室装备先进，技术力量雄厚，保证了实验需要的所有技术平台，具备课题实施需要的所有大型仪器。本项目关键环节对高起点的新的实验平台：本项目利用我们独有的一系列转基因动物模型进行的调控分子在动物体内的调控机制研究，本课题组建立高度特异性的卵泡颗粒细胞基因敲除小鼠模型（Cyp19-Cre），卵泡颗粒细胞等，这些动物模型均为本团队自建或合作构建，为本团队独有，利用这些实验动物模型，将对阐述常规实验无法进行研究的新机制具有重要作用。原创性研究基础上的新层面的进一步研究：个课题均是针对团队前期发现的调控分子的作用及机制的系统研究具有很强的原创性，能够创造一系列具有自主知识产权的，具有重大的理论和临床应用价值。基础到临床从临床到基础围绕本项目拟解决的关键科学问题和总体目标，：卵巢冷冻保存：低温生物学技术优化与生物功能维持卵子发生过程中的分子调控网络的建立不仅可为女性生育力维持提供基本理论指导和技术支撑，同时可为卵巢和卵子有效利用以及相关疾病的预防和治疗提供新思维和新靶点。各课题既有明确的研究方向，又有课题间的密切联系研究目标： 承担单位： 课题负责人：技术骨干： 课题二、不同发育阶段卵母细胞冷冻保存与生殖能力维持的分子基础 研究目标承担单位：浙江大学课题负责人：技术骨干：卵巢冷冻保存：低温生物学技术优化与生物功能维持/化疗导致不育及性腺内分泌功能损害提供了新方法。 研究内容 1．利用灵长类动物模型对卵巢组织进行玻璃化冷冻方式进行探讨及临床试验研究 1)利用动物模型进行冷冻载体、组织块大小、不同的冷冻保护剂种类、浓度组合，在平衡液、玻璃化冷冻液中的时间以及解冻液蔗糖浓度、复温的时间等进行冷冻方式的探讨，提高冷冻保护剂的有效渗入，减少对卵巢组织的毒性；2)进行卵巢组织移植：包括移植的部位（卵巢原位移植、异位移植包括前臂皮下、腹部皮下方式或其他合时部位）、移植方